一般资料
以2018年1月1日~12月31日为研究时间段，将该时间段在丽江市人民医院使用上报的头孢菌素类药物联合应用致不良反应病例106例作为研究对象，采集患者基本资料进行统计分析，具体情况为：男性54例，女性52例，年龄最小者3个月，最大者77岁，其中0~6岁63例，占比岁18例，占比岁14例，占比;41~65岁6例，占比岁以后5例，占比,全部为静脉用药；病例来源于儿科用药81例、内科12例、外科5例、妇产科4例、口腔科2例、中医科1例、急诊科1例。
此次试验中，治疗方案中涉及的头孢菌素类药物包括以下几类：（1）第一代头孢菌素类药物，包括头孢唑林钠、五水头孢唑林钠、头孢硫脒等；（2）第二代头孢菌素类药物，包括头孢西丁钠、头孢美唑钠等；（3）第三代头孢菌素类药物，包括头孢匹胺、头孢曲松钠、头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、头孢噻肟钠等。联合用药的药物有利尿剂、乙醇类药物、铝镁抗酸制剂、氢离子受体拮抗剂等。采集患者的病历记录进行回顾性分析，记录患者的姓名、性别、年龄、诊断结果、治疗方案，以及应用头孢菌素类药物后的不良反应发生情况，记录不良反应发生的时间、症状、持续时间、应对方案及效果等。
判定标准
记录神经系统反应、消化系统反应、过敏反应、二重感染等不良反应发生的例数，计算发生率。
统计学方法
本次建立Microsoft Excel数据库，应用统计学软件，对试验所得数据进行统计分析，计数资料表现为百分率（%）的形式，两组采用x2检验进行对比，两组采用t检验进行对比，若P<,说明组间对比存在显著性差异，有统计学意义。
药性是药物产生作用的物质基础。“用药之道无他也，惟在识其气味，辨其阴阳。”故明药性知药效可指导临床用药，动物药有其自身特有的药性特点：
多偏寒凉动物药性多偏寒凉，本书共收载了49种动物药，明确标明药性寒凉者就有22种，其中有清热解毒的牛黄，清热凉血的犀角，清热化痰的海蛤壳，还有清肝凉血解毒的羚羊角等。此外，书中标明的平性动物药有13味，而平性只是一个相对的概念，它是指药物的寒热之性不甚显著，作用比较和缓。严格来说，仍有温凉之分。其温凉之偏可从文献所载及临证主治病证之寒热属性予以确定，如《别录》云：“水蛭苦，微寒”“血余炭，小寒”“鸡内金、微寒。”；《本草再新》云：“瓦楞子味苦，酸，性凉。”；《本草用法研究》云：“瓦楞子味咸，性寒，无毒。”；《药性论》云：“乌梢蛇能治热毒风，皮肌生疮，眉须脱落。”；蜂蜜生用性凉能清热润肺；血余炭能治疗血热之出血证；鸡内金能治喉痹乳蛾和牙疳口疮；僵蚕和露蜂房均能治疗热毒所致的咽喉肿痛、乳痈；紫贝齿则为治疗肝火上攻目赤肿痛、目生翳障之常用药。根据文献记载及临床应用分析，可见在13味平性动物药中以上9味药无疑可归属寒凉之列，由此动物药中药性偏寒凉者达31味之多。
多具咸、甘味动物药多具咸味、甘味，笔者统计发现：49种动物药中有28种是咸味药，占动物药的57%，如平肝潜阳的石决明、珍珠母；软坚散结的牡蛎、海蛤壳；补肾助阳的雄蚕蛾、海狗肾等；16种是甘味药，占动物药的33%，如补中缓急的蜂蜜；祛风止痒止痛的露蜂房；补血滋阴的阿胶等。
多主沉降升降浮沉主要反映药物作用的趋向性，是说明药物作用的性质之一。药物的升降浮沉之性与性味密切相关，一般来说，药性升浮的药物大多具有辛甘之味和温热之性，药性沉降者大多具有酸苦咸涩之味和寒凉之性。故李时珍说：“酸咸无升，辛甘无降，寒无浮，热无沉”。但对此“无”字，应理解为“多数不”。而动物药多具咸寒之性，故多沉降，如利水消肿的蝼蛄；熄风止痉的地龙；活血化淤的土鳖虫等。同时药物的升降浮沉之性与药物的质地有关，质轻者多主升浮，质重者多主沉降。而动物药质地沉重，故多主沉降，如清热凉血的水牛角；清化痰热的海蛤壳、瓦楞子；平抑肝阳的石决明、珍珠母、牡蛎和紫贝齿等。
多归肝经
中药归经是指药物对机体的选择性作用，即药物的作用部位，它表明了药物治病的适用范围，即药效所在。笔者归纳发现动物药中有32种药归肝经，占动物药的65%，如羚羊角、蝉蜕、熊胆、水牛角等。可治疗吐衄失血，积聚痞块，眩晕耳鸣，郁闷不舒,胁肋窜痛，疝气疼痛，目昏耳赤，巅顶痛等肝经病证。
2效用特点
动物药作用多样，广泛应用于临床各科的疾病。其效用特点主要体现在平抑肝阳、软坚散结、熄风止痉、温肾助阳和破血逐淤消癥等方面。
平抑肝阳中药的药性是药效产生的物质基础。动物药中部分咸寒走肝之品，多具平抑肝阳之功，可治疗肝阳上亢所致之证，临证以头昏、头痛、眩晕、耳鸣为主要表现，是高血压、脑血管疾病的一个重要证型。具有此功效的动物药大部分是质地坚硬有重坠之性的动物介壳，古有“介类潜阳”之说，例如石决明、珍珠母、牡蛎等，其中石决明为凉肝、镇肝之要药，与珍珠母两者相须为用治肝肾阴虚，肝阳上亢眩晕者，以育阴潜阳。在《医学衷中参西录》中有：“石决明味微咸，性微凉，为凉肝镇肝之要药。肝开窍于目，是以其性善明目。研细水飞作敷药，能治目外障；作丸、散内服，能消目内障。为其能凉肝兼能镇肝，故善治脑中充血作疼作眩晕”的论述［3］。现代药理证明本品含大量钙盐，能中和过多之胃酸，又有解热、镇静、解痉、消炎、止血等作用。而牡蛎咸寒质重有类似石决明之平肝潜阳作用，多用于水不涵木，阴虚阳亢，眩晕耳鸣之证，常与龟甲、龙骨、牛膝等滋阴平肝潜阳之品同用，如《医学衷中参西录》镇肝熄风汤。
软坚散结动物药中五分之一的药物具有散结之功，或软坚散结或攻毒散结，可用于治疗痰核、瘰疬、癥瘕积聚等证，这可能与这些药物咸软、辛散、以毒攻毒的药性特点有关，如牡蛎、海蛤壳、海浮石、瓦楞子、鳖甲、僵蚕、蜈蚣、全蝎等。其中牡蛎味咸，功可软坚散结，用治痰火郁结之痰核、瘰疬等，常与浙贝母、玄参等配伍，如《医学心悟》消瘰丸；用治血淤气结之癥瘕痞块等，常与鳖甲、玄参、莪术等配伍，近代用治肝脾肿大等有一定疗效［4］。而全蝎和蜈蚣味辛有毒，善于攻毒散结，常用治疮疡肿毒、结核等证，如两者配以土鳖虫共研细末治疗骨结核［5］，此因两药对结核杆菌有不同程度的抑制作用。
熄风止痉
熄风止痉是部分动物药的另一功效，适用于温热病热极动风、肝阳化风等所致之眩晕欲仆、项强肢颤、痉挛抽搐等证或用治风阳挟痰，痰热上扰之癫痫、惊风抽搐及风毒侵袭引动内风之破伤风痉挛抽搐、角弓反张等证，如羚羊角、牛黄、地龙、僵蚕等。其中羚羊角为治肝风内动、惊痫抽搐之要药；牛黄以其化痰开窍、凉肝熄风之功而为治痰热蒙闭心窍，神志昏迷，惊痫抽搐之良药；地龙清热熄风，可用治温病热极生风所致的神昏谵语、痉挛抽搐及小儿惊风或癫痫、癫狂等症；白僵蚕既能熄风止痉、又能化痰定惊，故对惊风癫痫而挟痰热者尤为适宜。现代药理研究表明具有此功效的药物均有镇静和抗惊厥的作用［5］。
温肾助阳
部分动物药甘咸性温，能温补肾阳，主要用于肾阳不足的畏寒肢冷，腰膝酸软，淡漠，阳痿，宫冷不孕，尿频遗尿等证。临床上常用的有鹿茸、海狗肾、紫河车等。中医认为，有情之品，可补有情之物，这三者均为血肉有情之品。其中鹿茸性味甘咸温，入肝肾二经，具有补督脉、壮元阳、生精髓、强筋骨等功效，为峻补元阳的要药，《本经逢原》称其：“专主伤中劳绝，腰痛羸瘦，取其补火助阳，生精益髓，强筋健骨，固精摄便，下元虚人，头旋眼黑，皆宜用之。”海狗肾则为治肾阳衰惫所致阳痿精冷、精少不育之药食两用佳品。现代药理研究表明此两味药均有雄激素样作用。而紫河车不仅是固本之良药，能峻补气血，益肾精，强壮体质，增强抗病能力，用于一切虚劳证，同时也是治疗肺肾两虚的虚喘之良药，《本经逢原》云：“紫河车禀受精血结孕之余液，得母之气血居多，故能峻补营血，用以治疗骨羸瘦，喘嗽虚劳之疾，是补之以味也，原本为古时道家谓修炼而成的玉液，称服之可以长生，极为宝贵”。现代药理证明胎盘有激素样作用，其能分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）等激素。给哺乳期幼兔注射胎盘提取物，能明显促进幼兔的胸腺、脾脏、子宫、阴道、乳腺等的发育，也可促进甲状腺、发育，对脑垂体、肾上腺、卵巢、胰腺、肝、肾等几无影响。
破血逐淤消癥动物药入血分者不乏见，以其蠕动之性，飞灵走窜，具搜剔络中淤血、化淤消癥之功，广泛应用于淤血所致的各科病证。其中尤以妇科为常用，因妇女以血为本，临证遇淤血阻滞即可用之，尤以血瘀经闭，产后淤滞腹痛，癥瘕等证为宜。常用药物有水蛭、土鳖虫、穿山甲等。其中力峻效宏属水蛭，其擅破血逐淤消癥，多用治癥瘕积聚、血淤经闭之重症。《神农本草经》曰其：“主逐恶血、淤血、月闭，破血瘕积聚，无子，利水道。”可见其效之猛，这与其含有水蛭素有关，水蛭素不仅能抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白，也能抑制凝血因子的活化及凝血酶诱导的血小板反应，抗凝作用极强大；能防止血栓形成，对已形成的血栓有溶解作用。土鳖虫在我国已有二千多年的应用历史，主入肝经，性善走窜，作用较强，善逐淤血，通经闭。正如《神农本草经》所说其：“主心腹寒热洗洗，血积癥瘕，破坚，下血闭。”是理血伤科要药，为妇科通经所习用。现代药理研究证明其水提取物灌胃，可显著延长出血时间和复钙时间，明显抑制血小板聚集率，缩短红细胞电泳时间；对全血粘度、血浆粘度和纤维蛋白质的含量均无明显影响［6］。而穿山甲则味淡性平，气腥而窜，其走窜之性无微不至，故能宣通脏腑，贯彻经络，透达关窍，凡血凝、血聚为病皆能开之。临床上有用穿山甲配三棱、莪术治疗癥瘕积聚及盆腔炎症包块，因其能延长凝血时间，降低血液粘度之故［7］。
具有活血逐淤消癥功效的动物药不仅常用于妇科疾病，还可用于当前严重威胁人类生命的常见的四大杀手病（心血管病、脑血管病、癌症、糖尿病）以及应用于内、外、儿、精神等各科，例如土鳖虫可用于治疗风心病并心衰、前列腺肥大及膀胱挫伤［8］；水蛭可用于治疗肝硬化、心绞痛、子宫肌瘤和乳腺癌，甚至可降低糖尿病人的血糖，减少糖尿病的并发症，从而控制或减轻病情［9］。以动物药为主所组成的方剂如鳖甲煎丸，抵当汤、丸，下淤血汤，通窍活血汤，大黄虫丸等，几千年来用于临床，疗效显著，经久不衰。
综上所述，动物药的药性特点为多偏寒凉、多具咸味、甘味、多主沉降、多归肝经；而其效用主要具有平抑肝阳、软坚散结、熄风止痉、温肾助阳和破血逐淤消癥等特点，研究动物药不但要深入了解其药性还应通过实验来研究其药理作用，以利于临床用药，提高疗效。
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106例头孢菌素类药物联合应用致不良反应案例中，涉及第一代头孢菌素类药物的有26例（），其中注射用头孢唑林钠3例、注射用五水头孢唑林钠10例、注射用头孢硫脒13例；第二代7例（），其中注射用头孢西丁钠4例、注射用头孢美唑钠3例；第三代73例（），其中注射用头孢匹胺38例、注射用头孢曲松钠21例、注射用头孢哌酮舒巴坦8例、注射用头孢他啶5例、注射用头孢噻肟钠1例。此外，不良反应类型按照发生率高低依次为神经系统反应、消化系统反应、过敏反应、二重感染。见表1.
表1 头孢菌素类药物联合应用致不良反应发生情况[n（%）]
1静脉药物配制中心
医院将美康合理用药监测软件（PASS系统）嵌入HIS系统中，在医生工作站、护士工作站和配制中心医嘱处理系统3处应用。PASS系统的优点之一是从医嘱产生的源头→医生工作站审核，拦截了不合理用药医嘱；二是在PIVAS配合药师人工审核，其具有速度快、信息量大等优点，而药师人工审核可弥补软件无法审核超剂量、超浓度、重复给药等不合理用药的缺点；二者结合大大提高了医嘱审核能力与效率，保证了患者安全、合理用药。PIVAS通过以上三方面的工作，提高了工作效率，减少了职业损伤，保障了患者的输液安全，促进了合理用药，此举措是医院药事服务史上的里程碑。
2安全用药质量管理
成立药品质量管理小组
20xx年起，为更深入管理全院药品，药事管理与药物治疗学委员会决定成立药品质量管理小组，药剂科主任担任组长，成员涵盖药剂科各部门负责人、临床科室护士长等，从药品入库、药房调配、护士给药三方面形成质量管理网络，药剂科定期组织人员对各部门药品质量进行检查。
高危药品、易误用药品管理
在药品质量安全管理方面，医院首先制订了《高危药品管理规范》和《易误用药品管理规范》规范，并列出医院高危药品目录、易误用药品目录；其次，采用醒目的“高危药品”专用标志，要求易误用药品不相邻放置以避免误取误用，并将此药品目录发至医院各部门让医务人员心中有数，以降低高危药品的使用风险。
3临床药学工作
4药品不良反应（ADR）的监测
医院自20xx年开始药品不良反应（ADR）监测，其工作开展初期院领导十分重视，在政策与制度上予以支持，从而构建了完善的院内监测网络，加强ADR监测工作重要性与意义的宣传与培训，提高临床对监测工作的积极性。通过持续改进，加强ADR监测工作，注重ADR报表资料的分析与内容的挖掘，提取有价值的信息服务临床，进一步促进合理用药及保障患者用药安全，ADR监测工作得以更好地持续开展。除此之外，药师接受临床护理、医生的用药咨询，解决临床用药中遇到的难题；药师编写的10余种合理用药指导手册，在门诊、病区药房设立的合理用药咨询窗口发放；每年医院选派药师参加医院、卫生局、消协等单位组织的广场活动，宣传及指导患者安全合理用药，均得到好评。
摘要：临床上合理用药是我国医药的一项重要工作内容，它也是避免药源性病症的关键环节，是保证病人可以用药安全、保证医院提供医疗质量的关键。临床上的不合理用药则会严重威胁到人们的健康，也会造成医疗资源的浪费现象。本文先是分析临床上不合理用药的表现和危害，然后讲解了临床合理用药的重大意义，最后分析了临床合理用药的心得体会。
关键词：临床；合理用药；心得体会
世界_门在85年制定了基本药物的含义，基本药物就是可以满足人们日常保健需要的药品，它们还可以被科学合理的使用。在医院临床上，治疗病人疾病以及预防人们疾病的药物具有双面作用，如果使用不当就会对人们的身体健康产生损害，如果合理科学的使用就会保护人们的健康。下面先讲一讲临床上不合理用药的表现和危害。
1临床上不合理用药的表现和危害
虽然我国_门在很早就有了基本药物的相关政策，在宏观方面对医药卫生事业做出了推动，但从我国临床的用药情况以及基本药物的相关政策推行情况来看，我国的基本药物政策还没有达到促进合理用药的效果，在我国医院临床方面的表现有：药性的配伍不合理、新药品的结果类型匹配不合理、药物联合作用，会发生理化
性质上的`变化，造成处方匹配不合理、药物用量与药物用法不同造成的药物效果不同、病例探讨不及时等。临床上不合理用药的危害主要有三个方面，一是耽误了病人的疾病治疗，临床不合理用药妨碍了病人的治疗效果，使病人得不到合理科学医治，甚至会造成病人的病情恶化；二是浪费了医院有限的、宝贵的医药资源，使医院资源得不到恰当应用；三是合并药物出现反应，由于药物间不同的蛋白结合率，在进行药物搭配使用时会产生一些药物间的相互作用，降低药物疗效，病人服用后甚至会出现不良的反应。一些药品生产者和药品经营者只想到了自己的经济利益，不顾药物搭配间相互作用带来的不良反应，误导或者引导医院的医务人员进行药物不合理合并使用，造成不良的后果。
2临床合理用药的重大意义
我国的医药技术不断高速发展，临床药品的种类也在不断增多，这就加大了临床合理用药的难度。临床合理用药可以提高医院病人的治愈指数，避免药害事故的发生，使医院病人得到早日康复，也可以减轻病人经济方面的负担。who和国际上的医药学界都呼吁医院临床医生能够重视合理科学的用药。临床合理科学用药也是临床药物应用的最高境界，全球的医药学者都为这个最高境界而努力；临床合理科学用药，在减轻病人病痛、解除病人疾病的时候，也保证了医院药物使用的有效性。总之，我国临床合理用药的意义非常重大，需要临床医生重视起来。
3临床合理用药的心得体会
控制好药剂科的采购情况：医院的药剂科要根据国家药品招标采购方面的规定政策，在中标的药品目录中选择适合自己医院临床部门、医疗部门、科研部门使用的药物品种规格，最好选择一些名牌厂家的药物产品。根据药物生产厂家的合理药品检测报告书，验证收入到医院的医药库中，保证临床用药的药品质量。在药物库养护药品期间，药剂科需要根据gsp规定，选择合适的温度、湿度、光线条件去保证药物质量。在药师方面，也要注意药物调配，防止出现差错事故。
医师正确开具处方：“用药如用兵”，这就是说医院临床上进行药品使用就像古代派遣兵将去打仗一样。古代打仗时合理的调兵遣将可以取得战争的最终胜利，临床上用药也是这样，临床医生的责任很大，需要高超的医技、高尚的医德。临床医生要考虑到临床路径、临床治疗指南、药典用药须知、处方药品集、药物正确使用说明书，然后根据患者的实际情况和自己的综合医药知识理论体系，对病人合理使用医药，做到药到病除。临床医生对病人病症进行明确诊断是合理用药的前提条件，临床科室医生可以对病人以往的病例情况、药物使用方案向临床药师进行简要汇报，临床药师在给药剂量、药物选择、给药频次、药物间的相互作用、特殊人群用药、手术期间预防用药、药物经济学方面的问题上，和临床医师充分交流。认清医院病人的疾病特征和病情严重情况，据此进行用药剂量、品种上的选择，制定出合理科学的用药方案。
护士加强药品管理：临床护士在药物使用的前线，是临床医生
医药治疗嘱咐的实际执行者，护士需要注重病区药品药库的管理，尤其对待高危的药品管理，例如氯化钾针这种药品的管理。临床护士还要注意药物间的搭配禁忌，防止药品间出现不良反应。当临床护士发现药品出现问题时，要及时把药物情况汇报给主治医生，及时杜绝病人用药后可能出现的危险，保证病人能够用药安全。
成立药物治疗委员会：医药可以根据国家_门的有关规定，成立药物的治疗委员会，及时对自己医院临床医生的门诊处罚以及住院病例进行检查监督，当发现临床医生有不合理用药情况时，要及时给予制止、处罚、整改。医院成立的药物治疗委员会要对这项工作进行每天的检查。医院还要定期在医务科举办关于用药安全的知识讲座，使医院的全体医务人员都可以收到培训教育，使全体医务人员都可以很好的提高自己的科学合理用药水平。临床的医生还要对患者、患者家属进行医药方面的咨询工作，使自己的医药知识专长得到发挥，也使临床病人更好的收到医疗服务。
加强对病人的用药说明：医院可以对病人和病人的家属进行用药知识方面的教育，向病人和病人的家属讲解常见病症的用药知识，交给病人和病人的家属药品说明书的识别，加深临床医生和病人之间的沟通，做到可以相互理解，提高病人对药品服用的依从性。临床医生也要经常深入病房，对病人指导安全用药的教育。
4总结
医院临床合理科学用药是一个艰巨又长期的工作任务，作为人们身体健康的重要保障，医院临床部门需要合理地推广用药，对于以
及出现的临床不合理用药问题，需要找到根源，然后有效解决。我国医院也要控制好药剂科的采购情况、临床医生也要保证能够正确开具处方，还要加强对病人的用药说明、加强护士对药品药库的管理工作、医院还可以成立药物治疗委员会来监督临床医生用药情况，使我国的临床合理用药工作可以得到良性化的发展。
最近几年，尽管已有一部分制药企业将研究重心转移到了组合化学、分子建模等新技术的应用研究等方面，但药用植物仍然是作为新药及其先导化合物的重要来源。目前，世界上销量最好的药物中有大约1/4是来源于天然产物，值得一提的是，其中有4个药用植物来源的新药刚刚进入美国市场：蒿乙醚（Arteether，商品名Artemotil），为合成的青蒿素衍生物（Artemisinin），最初分离自我国传统草药黄花篙Artemisiaannua，作为抗疟疾药物使用；雪花莲胺碱（Galantamine，商品名Reminyl）来源于石蒜科雪花莲属的Galanthusworonowii，用于治疗阿尔茨海默病，它对乙酰胆碱酯酶（AChE）具有抑制作用，并通过结合和调节烟碱乙酰胆碱受体而减缓神经细胞的衰退过程［3］；尼替西农（Nitisinone，商品名Orfadin），用于治疗酪氨酸血症（Tyrosinaemia），它是将天然除草剂硝磺酮（Mesotrione）进行结构修饰得到的，最初分离于桃金娘科的红千层Callistemoncitrinus；噻托（Tiotropium，商品名Spiriva），是一种由颠茄Atropabelladonna中提取的异丙基阿托品衍生物（Ipratropium），它作为吸入性抗副交感神经支气管扩张剂，用于治疗慢性阻塞性肺病（C，COPD）［4］。
随着人类基因组测序计划的完成，很多与疾病相关的重要靶位点被发现，高通量筛选分析技术能够直接以这些靶位点为目标对化合物进行活性分析，利用该技术对那些已经分离出来的活性成分重新进行研究，又有很多新的发现，这方面的例子有：靛玉红（Indirubin）对细胞周期蛋白依赖的激酶具有抑制作用［5］，葫芦素（CucurbitacinI）可以专一性地抑制STAT3激活的肿瘤细胞JAK/STAT3信号途径［6］，以及白桦脂酸（Betulinicacid）通过激活p38而抑制黑素瘤细胞的增殖［7］。
天然产物的生物活性与其普遍具有的结构特征（如手性中心、芳香环、杂环和不饱和性等）具有密切的关联，该特点使得植物来源的新药在作为药物使用的同时，还可以作为先导物进行结构优化，这也对人工合成技术提出了挑战，另外，利用组合化学技术建立天然产物结构数据库，也能使可供利用的化合物结构成倍增加［8］。
2抗癌药物研发
据估计，从1990年至今，癌症的发生率和死亡率增加了约25％，当前全世界的癌症病例已经超过1200万，癌症已成为仅次于心血管病的第二大死亡原因，其中最致命的4种癌症分别为肺癌、胃癌、肝癌和直肠癌［9］。目前，有40％的抗癌药物来源于天然产物，其中植物来源的药物在治疗癌症方面发挥了重要的作用。临床上使用的植物源抗癌药可分为4类：长春花碱、鬼臼毒素（Epipodophyllo）、紫杉烷类（Taxanes）和喜树碱（Camptothecins）。
分离于长春花Catharanthusroseus的长春碱（Vinblastine）和长春新碱（Vincristine）已经临床使用了近40年，其作用机理是通过特异地结合微管蛋白并使之解聚而阻断有丝分裂［10］；鬼臼毒素分离于盾叶鬼臼Podophyllumpeltatum，也可结合微管蛋白，在细胞循环的GII期通过可逆抑制DNA拓扑异构酶II使得DNA双链断裂，由于毒性太高，研究人员对其进行结构修饰获得了目前临床上使用的足叶乙苷（Etoposide）［11］；包括紫杉醇（Paclitaxel）及其衍生物在内的紫杉烷类化合物也可与微管蛋白结合，但是并不干扰其组装或使之解聚，其中紫杉醇最初分离于短叶紫杉Taxusbrevifolia，早在20世纪90年代就已经获得了美国FDA的批准［12］；喜树碱分离于喜树科植物喜树Camptothecaacuminata，最初由于具有抑制骨髓细胞的严重副作用而被放弃，但在发现其具有抑制拓扑异构酶I的活性之后，又重新引起了研究人员的注意，它可以使DNA发生裂解并重新组装［13］。在2002年，仅紫杉烷和喜树碱两种新药就占据了全球将近1/3的抗癌药物市场，总价值超过亿美金。
截至2003年，美国国立癌症研究院（NCI）已经对5886种植物（分别代表2582个种，1358属和288科）进行了样品采集、分类整理和活性成分的初步研究，其中多数来源于物种遗传多样性较高的热带雨林地区，在该筛选过程中由于采用了中空纤维分析技术（Hollowfiberassay）而使得筛选效率显著提高。经过多年努力，许多不同结构的生物活性成分被分离出来，如香豆素类化合物（Coumarins）、葫芦素（Cucurbitacins）、黄酮类化合物、环烯醚单萜（Iridoids）、木脂素类（Lignans）、柠檬苦素类（Limonoids）、萘醌类（Naphthoquinones）和萜类化合物等。其中有许多正在进行进一步的研究，如白桦脂酸和Silvestrol，后者分离于印度尼西亚楝科植物高氏马兜铃A的果实，它对肺癌（Lu1,ED50＝）、前列腺癌（LNCaP,ED50＝）和乳腺癌（MCF-7,ED50＝）细胞均具有抑制作用［14］。
3癌症化疗药物的研发
针对癌症发生和形成的不同阶段有许多不同的治疗策略，例如清除自由基、分解致癌物、抑制癌细胞增殖、诱导细胞凋亡、增强免疫力、调节基因表达和抑制新生血管的生成等。草药和可食用植物等诸多植物来源的产品长期以来就为人们所广泛使用，因此被开发用于癌症化疗用途在安全性上是很有保障的，其中有很多正在进行临床试验，包括姜黄色素（Curcumin，结肠癌I期临床)、三羟基异黄酮（Genistein，乳腺癌I期)、大豆异黄酮(前列腺癌II期)、吲哚基-3-甲醇(乳腺癌I期)、芥子醇（Perillylalcohol，乳腺癌I期)、维他命A酸衍生物（Retinoicacid，I期)、苯乙基异硫氰酸盐(肺癌I期)和白藜芦醇（Resveratrol，I期）［15］。其它代表性的化合物还有异甘草苷元（IxocarpalactoneA）和异甘草素（Isoliquiritigenin），前者分离于可食用植物茄科的P，其叶、茎部位的提取物可提高奎宁还原酶的活性，已知该酶与人体中化学致癌物的代谢有关，后者分离于原产秘鲁的香二翘豆（Dipteryxodorata，又称黑香豆，英文名Tonkabean）的种子［16］。此外，还有4个从构树B中分离获得的黄酮类化合物，它们均为强效的芳香化酶_,可通过抑制绝经后妇女体内芳香化酶的活性而降低乳腺癌的复发率［17］。
在研究植物来源的癌症化疗药物的过程中，又有许多与药物化疗作用有关的新靶点相继发现，如抗突变、抗氧化、诱导HL-60细胞分化、雌激素受体拮抗作用和酶活性的抑制（如蛋白激酶C和鸟氨酸脱羧酶）等。与此同时，一些极具应用价值的试验方法也逐渐建立起来，例如鼠器官培养（M，MMOC）用于体外鉴定化合物对二羟甲基丁酸（DMBA）所致机能障碍的抑制作用。
4机遇与挑战
尽管药用植物来源的新药研发已取得了显著的成功，但在当前仍面临诸多挑战。在新药研发的过程中，先导物的鉴定、优化、开发和临床试验都要消耗相当长的时间。据估计，药物开发的周期平均为10年以上，总共需花去超过8亿美金，其中大部分成本都消耗在筛选过程中大量淘汰的先导物上，平均5000个先导物中只有1个成功通过临床试验。提高进入开发期药物的质量和数量，是新药研发人员目前面临的一大难题。由于药用植物新药研发与其它类型的药物研发相比更加复杂和漫长，目前许多制药公司都在降低其在天然产物研发方面投资的比重，并将资金转移到了疾病的诊断和预防等其它方面［18］。
为了加速药用植物新药研发的进程，需要建立一整套标准化的有关植物采集、生物活性成分筛选和化合物分离纯化的技术步骤。生物活性成分高通量筛选方法的设计是一项很有挑战性的任务，在筛选方法确定之后，化合物或化合物库即可用于生物活性的测定，通过开发天然产物化合物库，用组合化学的手段将各种化合物的特征结合起来，可从一定程度上增加可供选择的先导物的数量和命中率，但这也可能会遇到更多的问题［19］。同样，化合物分离速度的提高也有赖于新的技术手段的应用，例如，以NMR、MS和高通量X-Ray衍射技术为基础的一些新方法已经成功用于药用植物先导物的开发。有理由相信，从药用植物中发现有利用价值的天然产物在未来很长的一段时间内仍是新药研发的一个基本手段。
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实验教学无疑是理论课教学的有力补充，通过实验教学可以将相关的理论知识具体化，同时使学生学会分析仪器的基本操作和问题解决方法;但是，部分学生在实验课上习惯照方抓药、不假思索，导致他们感觉深奥的理论知识与具体的分析仪器之间尚存在不小的距离，有54．8%的学生认为实验教学与理论内容脱节，33．3%的学生则反映对仪器感觉陌生，仅14．4%的学生认为示教实验能达到预期效果。其他反馈我们在调查中还请学生各抒己见，谈谈他们学习本课程的体会。大部分学生都畅所欲言，有的认为理论课知识太抽象，而面对仪器又感觉太难，有的希望了解所学知识在具体应用中的方法与思路，有的同学建议仪器构造与使用方法最好在实验课上讲，有的学生希望老师提供仪器的说明书。上述反馈说明学生希望能综合掌握理论知识与分析实验技术的要求，也为我们进一步改进教学效果提供了很好的思路。
在开课之初，学生对本课程抱有较高的兴趣和热情。随着内容的深入，有些学生可能感觉越来越难而降低了学习积极性。为此，教师应从多学科的背景知识中，择取合适的切入点，然后自然地引出对理论知识和仪器技术的介绍。我们在教学实践中，就从日常生活现象、科学发展史等内容中寻找切入点。比如，在介绍质谱法一章时，我们首先提问“同学们是怎样吃核桃的”，学生回答“用锤子砸开”，我们再问“砸开后发生什么现象”，学生很快回答“核桃裂成了碎片”。基于这样一个日常生活中的常见例子，我们再引出质谱法的原理:分子(核桃)在外力(锤子)作用下裂成分子碎片，再由分子碎片(核桃碎片)获得质谱图，进而反推出分子结构，而在介绍质谱仪的构造时又可以将“锤子”、“砸”等与“离子源”、“离子化”等术语相呼应。通过设计生动有趣的切入点来介绍相对枯燥抽象的理论知识和仪器构造，更易于学生理解和掌握。采取多种教学方式，促进教与学的互动鉴于仪器分析理论课内容比较枯燥，学生在课堂上难以建立对分析仪器的感性认识。因此，教师在教学过程中更应注重教学方式的多样化，以及促进教、学双方的互动。为此，教师在把经典内容讲深、讲透的基础上，还可通过介绍实际工作案例、分析仪器进展等内容，开拓学生的视野，提升他们的兴趣。同时，可采用课堂讨论、学生上讲台、文献报告、分析仪器使用心得交流等多种方式开展学习和讨论，鼓励学生在课前、课后来实验室旁观研究生使用分析仪器的情况，甚至尝试新的教学形式，形成教与学的良好、有效互动。在理论和实验教学中注意知识点的呼应仪器分析课的特点之一就是知识点比较分散，这也是学生感觉本课程内容不易梳理、掌握的主要原因。因此，教师在进行教学设计时，应注意在理论教学和实验教学中对重要的知识点有所呼应，即在理论教学中加强对实际应用的介绍，在实验教学中则突出理论知识的指导作用。例如，在理论课上，学生学习色谱基本理论可能会感觉比较枯燥、空洞，对此，教师可在实验课上提问，“大家看到的这个色谱峰为什么类似正态曲线?基于色谱基本理论，请大家分析一下3μm与5μm填料的色谱柱哪个分离效果好”。帮助学生回忆、理解理论课上学习的有关内容，同时也在理论、实验课中将重要内容反复强化、提高教学效果。
提高理论知识与实际工作的结合度为解决学生“不知道这些仪器分析技术在实际工作中如何应用”的困惑，培养学生综合运用知识的能力，提升学生药物分析的综合素养，我们在近年的仪器分析教学实践中，开展了一系列教改活动［4，5］。理论课上开展基于《中国药典》的仪器分析实验设计，即指定一种《中国药典》收载的药物，请学生根据《中国药典》规定的仪器分析方法进行实验设计，并进行报告。通过这个过程，学生可以了解和熟悉仪器分析如何在药物分析实际工作中发挥作用。大部分学生对此显示了较高的兴趣，54．8%的学生认为该教改活动理论联系实际，增加对理论课和药典的了解;在实验课上，我们以一种中药材为对象，组织学生开展了由柱色谱分离纯化－活性成分薄层色谱鉴识－高效液相色谱测定有效成分含量－气相色谱检测有机溶剂残留量组成的模块化色谱分析设计性实验。通过这个过程，学生可以熟悉和掌握上述主要的色谱分析技术，消除对分析仪器的陌生感，同时也对中药分析的一般流程有所了解。对此，大部分学生也能积极参与，并认为增加对理论课知识的了解(38．1%)。但是，学生基于有限课时内的学习，对于实际工作的认识不可能非常准确到位，因此部分学生反映上述教改活动难度较大，说明有的学生在完成该类任务时尚存在困难。因此，如何将仪器分析经典理论与实际应用有效融合，提高学生的接受度，也是我们需要继续深入思考的问题。仪器分析领域发展迅速，内容丰富，学好这门课程，将为学生后续课程的学习乃至今后的实际工作打下重要基础。通过这次问卷调查，我们进一步明确了学生在学习仪器分析中存在的障碍和诉求，也为今后进一步改进教学效果提供了思路.
摘要：对2013年1月出版的《中草药》《中国实验方剂学杂志》《中成药》《中药材》《世界科学技术－中医药现代化》《时珍国医国
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临床不合理用药可能会产生溶媒选择不当、配伍后理化性质改变、触犯药理性之间的配伍禁忌、药物之间发生氧化还原反应、药物本身性质不稳定、药理拮抗、毒性相加等情况产生;可能会产生较严重的不良反应，甚至死亡，世界卫生组织(WHO)调查指出：全球有三分之一患者是死于不合理用药，所以临床不合理用药应给予高度重视与调整，以保证患者的生命安全和避免用药不合理导致的医疗事故的发生。现对临床不合理用药进行药学干预，以达到减少临床不合理用药出现率，节约药物资源，减少因不合理用药导致的死亡率，避免医疗事故发生给医院带来医患纠纷的影响，保证患者生命安全。我院对20xx 年6 月～ 20xx 年10 月期间药师对700 例临床不合理用药进行药学干预，现分析报告如下。
1 资料与方法
一般资料
选取我院20xx 年6 月～ 20xx 年10 月临床不合理用药700 例，临床药师对他们实施药学干预，详细记录干预效果，以及相关资料和建议等。干预前临床不合理用药前随机抽取700 例临床用药情况，不合理用药占。
干预方法
临床药师通过在临床的会诊和查房中进行用药干预，亲身指导以避免溶媒选择不当、配伍后理化性质改变、药物之间发生氧化还原反应、药物本身性质不稳定、药理拮抗、毒性相加等情况发生，保证用药合理，服从《抗菌药物在临床上的应用指导原则》和《医院处方点评管理规范》等用药管理制度;同时，临床药师还需指导合理用药，纠正临床用药规程中的不规范和不合理情况，确保用药安全。对700 例患者用药进行干预，探讨用药方案，提供建议，并记录过程中的相关资料及干预结果。
统计学分析
将数据交由专业人员处理，采用 统计软件对所得数据进行统计分析，所得计量资料均以(均数± 标准差)表示，采用t 检验对所得干预前后的数据结果进行检验;当P < 时，差异有统计学意义。�
2 结果
通过开展对临床不合理用药的药学干预，以及对医院临床药师进行重点培训，可以提高用药的合理率，加强用药合理化，节约药物资源，有效改善药物搭配不合理、药物适应证与患者病情不符等情况，减少了不合理用药导致的医疗事故，促进临床医师用药行为规范，对不合理用药情况进行正确处理，提高患者的生命安全保障，使不合理用药率从 降低到，使用药合理率大幅提升。干预前后不合理用药情况差异具有统计学意义(P< )。
3 讨论
近年来，临床不合理用药情况发生率逐渐升高，因此丧命的患者越来越多，严重威胁了患者的生命安全，社会对促进安全用药的`重视度越来越高，所以对临床不合理用药实施药学干预必需引起注意。首先分析临床不合理用药的主要情况(多次给药、无适应证用药、方法与剂量有无等)，再根据出现的情况予以纠正并进行常规培训，给药频率、用药类型、方法与剂量都需要严格控制，提高患者治疗质量，以及生命安全保障。配药师的专业水平普遍较低也是不合理用药的主要原因之一，医院应对配药师进行培训，加强药学知识的学习，促进医生与药师之间的交流，建立相互信任，统一给药意见，减少用药失误导致的医疗事故产生纠纷，为提高治疗质量和患者生命安全提供保障。
综上所述，药学干预在临床不合理用药的纠正中扮演着重要角色，对临床不合理用药给予药学干预，可以很大程度上的控制该现象的产生，一旦出现不合理用药情况，就可以给予及时的纠正，处理，提高临床用药合理率;在进行药学干预的同时给予临床药师的培训也至关重要，加强配药师专业能力，减少配药失误，避免医疗事故产生，保障患者身体健康。
关键词：药物分析 教学改革 综合能力培养
制药工程专业是教育部1998年在对高校本科专业调整时设立的专业，适应我国医药行业的需求[1]。制药工程是涉及化学、药学、生物学、医学和工程学等的交叉学科专业。自制药工程专业建立以来，设有该专业的高校就在不断开展专业人才培养方案的修订、教学改革、课程建设改革等，目的在于培养制药工程专业学生的综合能力，培养出医药行业企业需要的药学人才。
药物分析是制药工程专业的专业基础课，也是职业药师资格考试的必考科目[2]。药物的检查、鉴别、含量测定是药物分析的主要内容。制药工程专业的学生必须掌握相关的理论知识和技能。为了提高教学效果，牢固学生的药学理论知识，更好地使学生掌握药物分析的实践技能，培养学生的综合能力，提升学生的就业竞争力，我们必须结合课程特点在药物分析教学过程中不断查找存在的问题，总结经验，对教学内容、方法和方式进行改革。
1 药物分析的课程特点
有药物的地方就有药物分析。药物分析贯穿着药物的研究、生产、供应和使用的各个环节。实际的药物分析包括取样、药物杂质检查、真伪鉴别和含量测定等。这也决定了药物分析是一门涉及无机化学、有机化学、物理化学、分析化学、仪器分析、药物化学、生物化学、药剂学等多学科的强综合性和强实践性课程[3]。
2 药物分析的教学改革
教学内容的实用性
考虑到基础课和专业课知识点的承接，推荐人民卫生出版社的《药物分析》第6版（刘文英主编）作为教材[4]。该教材扩展了药典中的规律性知识，增加了分析代表性药物的新方法和新技术，对利用特殊方法进行分析的药物进行了重点介绍[5]。
药物分析和分析化学、仪器分析这3门课程在教学内容上互为基础，相互交叉。在药物分析教学中加入分析化学和仪器分析基本原理的学习，使三者相互穿插，互为补充。
此外，在教学内容上应适应医药行业企业的需求，有侧重点的选择药物分析的内容，结合实验分析，重点培养学生严谨的工作态度；强化检查、鉴别和含量测定的理论知识和实际操作；掌握仪器分析中药物分析的新方法和新技术。
教学方式的多样性
设置课堂悬念
在药物分析教学中设置悬念，可激发学生的求知欲和创造性，提高教学效率的同时还能增加授课魅力[6]。如果完全按照课本讲，学生易厌倦，精力不集中，甚至睡觉。因此，老师需要把枯燥抽象的内容变得生动直观。让悬念贯穿整个课堂教学。让学生带着问题学，带着急切想找到答案的情绪学，让学生主动起来。
案例教学
案例教学法是指教师通过案例剖析，引导学生从个别到一般、从具体到抽象，有针对性地研究讨论，进一步理解和掌握知识点的教学方法[7]。
双语教学
具有良好的国际交流能力可以更好的学习和掌握药物分析新理论和新技术。双语教学为学生创造与专业外语“亲密接触”的环境[8]。
教学手段的先进性
多媒体结合“板书”
图、文、声并茂的多媒体不仅可以将抽象的理论直观、生动、形象的表达，还能增加信息容量，提高教学效率[9]。但有时多媒体会出现知识量过大而无从下手整理的问题。采用多媒体结合“板书”教学[10]，就是将生动、形象的动画内容和简练、突出的主线有机地结合起来，使学生对知识点的掌握更加牢固。
网络课堂
建立的网络资源可以包括课程学习、仪器设备、相关知识、答疑测试等模块[11]。在“仪器设备”模块中提供大量的视频和模拟动画等多媒体资源。学生训练时产生实训效果，真实、形象、生动，从而提高学生的学习效率。在“相关知识”模块安排无机化学、有机化学、分析化学、生物化学、仪器分析、药剂学等学科内容，以扩展学习范围，加深学生的学习兴趣和对知识的理解程度。
混合式学习
混合式学习同时具有网络教学和课堂教学的优势，关键在于教学活动的设计。良好的教学活动设计能够有效地克服课程教学时间和空间上的缺陷，促进师生交流，提高学习效率。在药物分析课程教学中应用混合式学习模式，能够激发并有效地提高学生的学习兴趣，增强学生自主建构知识的能动性，提高教学质量[12]。
3 结语
药物分析教学改革主要体现在教学内容的实用性、教学方式的多样性、教学手段的先进性上。因此，建议在药物分析教学过程中以“加强基础训练，注重能力培养，贴近生产实际，解决实际问题”为原则，把培养和提高学生的综合能力作为教学目的，突出教学重点，使用灵活多样的教学方法和先进手段，激发学习兴趣，提高学习自主性，使制药工程专业的学生熟练掌握药物分析的实践技能，具有较强的就业竞争力。
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1临床用药中出现的问题
随着现代医学的崛起，生活节奏的加快，为满足人们简便、快捷治疗的要求，中成药应运而生，并在治疗疾病过程中，发挥了中药的作用。但由于逐利机制，中成药越来越多，品种层出不穷，临床使用较混乱。尤其是目前临床医师比中医师开的中成药还要多，但临床医师却很难完全正确地使用中成药。举例来说，比如咳嗽，《黄帝内经》认为，“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”，咳嗽的原因也是多种多样，如:风寒、风热、寒湿、脾虚、肾虚、肝火、肺虚等，治疗咳嗽也是根据不同的个人，中药寒、热、温、凉四种不同的性质，开具不同的方剂。但是，目前临床上治疗咳嗽的中成药有很多种，如清肺化痰颗粒、百部止咳糖浆、密炼川贝枇杷膏、养阴清肺口服液、苏黄止咳颗粒、玄麦柑桔颗粒等等，临床医师则很难分辨到底患者咳嗽应该用哪种中成药，一般都是靠“经验”开药，或者干脆多开几种，同时吃，反正吃不坏，治不好也没关系，大家都治不好。殊不知，咳嗽用药在中医来讲，要求是非常严格的，如果用药错误，可能会加重症状，或者变生其他的病变，比如哮喘。如果患者的咳嗽是由于风寒所致，此时再用寒凉药物的话(目前市面上大多是寒凉止咳药)，很可能会造成患者发生哮喘，久治不愈。
2加强中医教育的必要性
加强对临床医师的中医教育非常必要，医学生是未来卫生专业技术人员的后备力量，他们绝大数将会处于临床工作的第一线，将是药物治疗的决定者，也是宣传和实行合理用药的主要技术力量;他们对合理用药知识的掌握程度和合理用药的意识和行为将直接影响到未来临床合理用药水平和医疗服务质量;其次，选择的医学生基本系统接受完了高等医学教育，具有一定的医学和药学知识理论基础，较普通大众理解和掌握干预内容能力强，预期干预较好;再次，医学生与从业医师比较，临床经验较少，没有自己用药习惯影响，且无其他因素干扰，较易接受干预，是较好的干预对象;加强对医学生这一群体的合理用药意识和行为的宣教干预，对提高医学生药品不良反应和合理用药知识水平与能力，促进合理用药具有重要的意义。
3措施
3．1提高对中医药学的认识
首先要提高医学生对中医药学的认识，中医药是我国传统医学，几千年来为我国人民的健康做出了极大的贡献，世界各国都逐渐认识到中医的重要性，并且都在研究中医。但在我国，很多临床医学生却认为中医是伪科学，瞧不起中医，社会上甚至出现了一些人要求废除中医，这是很不对的。当年胡适就是废除中医的领军人物，他得了重病，在西医判死刑的情况下，请中医医治，最后病治好了，胡适说“中医很糊涂，不科学，但是能治病”。中医和西医是两个不同的理论体系，思考的角度不同。中医思考的是为什么这个人得病，从人的角度出发，因此采有所谓的气虚、血虚、阴虚、阳虚、正气不足;而西医思考的是这个人得的`是什么病，从病的角度出发，因此才有所谓的什么炎性反应、病毒、细菌等等。二者都是为了解决患者的痛苦，只不过殊途同归而已。
3．2加强中医课堂教育
目前临床医学生的中医课堂教育的课时是非常少的，五年本科教育，只有六十几个学时，还没明白什么是中医，课程结束了，比较负责的、讲的好的中医教师可能让学生多明白一点，但也只是一点而已，有很多医学生甚至不能听课，一方面是因为他们毕业后即使在临床，也很少使用中医知识，另一方面很多医学生面临的是考研、找工作，哪里有时间来学什么中医。因此，建议增加医学生的中医课程，且在大学一入学就开课，加强中医的初始教育。请临床经验丰富的中医教授给医学生多开中医学讲座，提供较典型的临床病例，尤其是一些临床医师请中医会诊的成功病例，拓宽医学生的临床思路，也可以为其将来临床的合理用药起到一定的作用。医学生只有提高中医学的知识，提高合理运用中成药的水平，才能在临床上更好地运用中成药为广大患者服务。
关键词：临床药师；规范化培训；病例分析；教学；
我国临床药学起步较晚，对于临床药师的培养模式仍在摸索与试验阶段[1，2]；2006年，_临床药师规范化培训项目(以下简称“规范化培训”)启动。药学病例分析的书写可反映学员的临床思维与职业敏感性的培养情况，是临床药师规范化培训重要的教学方式[3]，也是教学中的难点。根据规范化培训大纲的要求，学制一年的培训学员需书写至少10份病例分析，学制半年的学员则需书写至少2份病例分析。我院自2010年起成为临床药师培训基地，目前共招收了20多名抗感染药物专业的培训学员，对抗感染药物专业学员书写药学病例分析的基本情况与问题进行分析，并通过带教教学实践，学员书写的药学病例分析质量均有提高，现将经验分享如下。
1学员书写药学病例分析的基本情况与问题
选题情况
我院自2010年以来招收的抗感染药物专业学员共书写160份药学病例分析。书写药学病例分析选题情况见表1。
书写药学病例分析存在的常见问题
通过整理分析抗感染药物专业学员书写的160份病例分析作业，发现主要存在以下四类问题：(1)选题不恰当。包括选题简单，不易展开讨论；或选题偏于宏观、讨论点过多等问题。该问题的实质是学员临床经验不足，职业敏感性较弱，不能很好的选择适宜的治疗事件。这类问题占较大的比例()，对学员来说是难点之一，应该引起带教老师的重视。(2)讨论及分析。包括没有讨论点、未针对明确的药物治疗事件展开讨论；未结合患者具体情况；论据不充分、条理不清晰或逻辑关系混乱。此类问题占35%。(3)病史摘要。病史过于冗长、治疗过程描述不清晰，不注意删减和处理病史信息，甚至与药历书写雷同；缺少与主题相关的药物治疗信息，没有强调和突出临床药师干预过程；没有体现结果，不清楚患者是治愈、好转还是死亡。此类问题占33%。(4)其他问题。缺少前言或前言没有交待主要背景；引出的讨论问题较牵强、讨论的目的不清楚；整个文章有较多书写语序、文字书写错误等；总结不切主题、空话套话多；参考文献不注意时效性、格式不规范、文献质量较差等。此类问题占15%。书写药学病例分析常见问题见表2(部分病例分析可能同时存在两个以上问题)。
2药学病例分析的相关概念
医学病例分析(或称病例报告，Casereport)是临床上有关单个病例或几个病例的详尽报告，通过对新发疾病、罕见疾病或某些常见疾病的不常见表现进行详细描述与记录，以引起医学界的注意[4]。药学病例分析借鉴医学病例分析，定义是患者住院治疗过程中一次治疗事件的描述，以具体病例药物治疗的过程及相关问题的分析总结为主要内容；且根据规范化培训中学员作业的要求，明确仅对单例病例进行分析。因此，药学病例分析是1例患者药物治疗过程中出现的1次治疗事件的描述，着重讨论一个问题，强调药师的作用。
内容与要求
参考临床医学的病例分析内容，药学病例分析包括题目、前言、主体、讨论和参考文献5个部分[5]，但具体的写作要求有所不同，主要突出药学特点。
药学病例分析的书写可以强化撰写者对不同药物治疗事件的了解和认识，提高职业敏感性、拓宽专业视野，从而培养撰写者的药学知识应用能力、药学思维能力、文献检索能力、论文写作能力等。
药学病例分析质量点评
药学病例分析质量点评要点包括：讨论的问题选择适宜、分析论据充分、重点突出、病史资料简明扼要、用语规范、格式统一。具体根据《病例分析质量缺陷评价表》进行评价。
3药学病例分析写作的教学情况
药学病例分析与教学药历的区别
在实际写作过程中，学员容易将药学病例分析与教学药历的写作内容混淆。教学药历(Medicationhistory)是临床药师参与药物治疗而为患者建立的用药档案[6]，详细地记录患者药物治疗的全过程；且教学药历的书写经验已有较多报道，学员从中获益颇多[6]。药学病例分析和教学药历的内容、特点、功能不尽相同，但目的一致。对于药学病例分析写作的教学通常先将药学病例分析的概念以及内容以授课的模式向学员进行介绍及举例说明，并且着重讲解其与教学药历的区别。药学病例分析与教学药历的比较见表3。
各部分内容的书写要点
药学病例分析的题目应突出讨论主题，简洁清晰，尽量体现临床药师作用。前言介绍主要背景，引出讨论问题，阐明讨论的目的。主体即病史摘要，应包括患者一般情况、阳性体检与辅助检查、与主题相关的疾病情况(简要概括)、与主题相关的药物治疗(详细且条理清晰)、治疗经过(强调和突出临床药师干预过程)、应有结果体现。如果病情复杂、疗程长等可辅助图表，注意书写需详略得当，与主题无关的治疗内容应舍弃，切记无关文字过多，冲淡主题。讨论部分应对该治疗事件进行讨论及分析，最后进行总结，是临床药师工作的切实体会；且需要学员具有文献检索能力，分析、归纳与总结问题的能力，也是药学病例分析的难点。在书写过程中应注意，选定主题和理论知识应与患者实际情况相结合来分析对比；应体现临床药师的逻辑推理与分析思路；注意相关因素的全面甄别；注意参考文献的引用和分析，参考文献要求引用准确，文中标注清楚、著录格式统一；还应注意文献质量，重视时效性及权威性，尽量保证国内外文献兼顾等。
点评标准的告知
在教学过程中，除了让学员明白药学病例分析的写作要点，培训老师还应将质量点评的内容告知学员。学员在了解质量点评要点后，可对应评分点对已完成的初稿进行修改，以达到药学病例分析的写作要求。
4讨论
药学病例分析的书写是临床药师规范化培训的重要组成部分，需要临床药师以其职业敏感性和专业视野，善于发现“不普通的事”。包括常规治疗中、特殊人群(老人、儿童、孕妇及哺乳期妇女)、特殊病理状态(肝、肾功能不全)、特殊药物(华法林、环孢素、丙戊酸)治疗以及特殊治疗方案[血透、腹透、连续肾脏替代疗法(CRRT)]中出现的“不普通的事”，然后用简要、清晰、详略得当的语言概括事件的发生经过。通过文献检索、分析、归纳与总结问题，在书写过程中需注意理论知识与患者实际情况相结合来分析对比，体现临床药师的逻辑推理，重点在于体现临床药师在治疗事件中的作用。其书写要求与目前比较公认的方法——PBL(Problem-based-learning)教学法，即“问题导向性学习法”一致。
学员书写的药学病例分析中存在的问题以选题/命题不恰当最多见，包括讨论点过多或偏于宏观、选题简单，不易展开讨论。例如，《一例头孢菌素出现精神症状的药学监护》便属于命题过于宏观，可以改为《一例疑似头孢哌酮/舒巴坦致意识障碍的病例分析》。选择好的治疗事件是写好药学病例分析的前提，但对学员来说也是难点之一。因此，此部分着重讨论关于选题的问题。不良反应防治类可以包括新的、罕见的或严重不良反应防治措施及体会，药物与药物、药物与食物等相互作用引起的不良反应以及药物引起药物热及药源性疾病等。此类题材选择较多，尤其是初学阶段。药物治疗评价类题材可以包括给药方案(剂量、剂型、给药途径、疗程、配伍禁忌及经济学等)、疗效欠佳评价、替代药物的选择与评价、超说明书用药评价、药动学评价(ADME，特别是药物相互作用评价等)、药学监护的得失以及药物中毒救治等。尽管临床中上述问题多，但是学员选择却相对较少，原因主要在于分析、讨论比较困难。TDM相关问题可以包括影响血药浓度的因素，特殊情况下对血药浓度的影响(肝肾功能不全、血透、CRRT等)、特殊生理病理状态、药物相互作用以及遗传因素对TDM的影响等。患者用药习惯、依从性及用药教育问题可包括：用药过度、依从性差、华法林及免疫_等特殊药物用药教育等。此类题目我院学员选择较少，从侧面反映出学员与患者的直接交流不足。对于讨论及分析方面的问题，主要解决方法为可充分利用循证医学或循证药学论据进行论述，做到条理清晰、逻辑清楚。例如，对于不良反应的分析，要进行不良反应相关性判断，同时对混杂因素(其他并用药品、并发疾病)进行分析。在病史摘要方面，学员学习初期通常存在复制病历，因此病历烦琐重复，应注意将与主旨无关的内容删除。例如，讨论抗感染治疗时，患者同时出现药物性肝损伤的相关指标和病情可以略去；体格检查部分要注意删除无关的阴性指标，只保留相关阳性指标和有意义的阴性指标；且需要注意药学病例分析与药历书写上的差异。其他问题则为，文章结构要注意完整；引言部分需要进行提纲挈领；参教文献需采用核心期刊的近期文献作为证据来提高时效性和质量，书写时注意细节，杜绝语句不通顺、错别字等问题。
抗菌药物的滥用，导致各类病原菌对于抗生素的耐药性显著提升，影响到用药效果，造成医疗资源的浪费，而且会使得不良反应发生风险增大，威胁到患者的安全[3,4].头孢菌素类药物作为一种临床常用抗生素，是现阶段临床合理用药管控的重点对象，迄今头孢菌素类药物已经发展到第四代，第一代头孢菌素对于革兰氏阳性菌作用显著，抗菌谱窄，但效果显著；第二代头孢菌素分为酰胺型头孢烯、头霉素两类，前者相较于第一代头孢菌素，抗革兰氏阴性杆菌作用更强，后者则对于厌氧菌及需氧菌有着明显抑制作用；第三代头孢菌素对于革兰氏阴性菌、阳性菌均有显著效果，且对多种β-内酰胺酶稳定，使用范围广，且抗菌效果好；第四代头孢菌素对于革兰氏阳性菌的抑制作用优于第三代，但不如第一代及第二代[5,6].
此次试验中，我们发现在106例头孢菌素类药物联合应用致不良反应案例中，第三代头孢菌素类药物占比最高，达,且不良反应类型按照发生率高低依次为神经系统反应、消化系统反应、过敏反应、二重感染。综上所述：头孢菌素类药物联合应用时应慎重考虑，合理用药，提升用药安全性，确保治疗效果。
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【摘要】通过查阅近年来大量文献，文章针对中药不良反应的严重性和中药治疗药物监测（TDM）发展滞后的现状，对如何借鉴西药TDM开展中药TDM进行了探讨，以需要进行治疗药物监测的各类中药为突破口，总结归纳了中药TDM的研究思路并分析了其研究方法，且在方法中提到无创伤性样品（如尿液、唾液等）的应用。
【关键词】中药治疗；药物监测；不良反应
中药治疗药物监测(,中药TDM)是以中医药理论及药物动力学与药效动力学理论为指导，其通过各种现代化测试手段，定量分析生物样品(血液、尿液、唾液等)中活性成分及其代谢物浓度，探索血药浓度安全范围，并应用各种药物动力学方法计算最佳剂量及给药间隔时间等，实现给药方案个体化，从而提高药物疗效，避免或减少毒副反应，同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验依据的方法。在临床实践中由于中药引起的不良反应日趋增多，且随着中草药药动学研究的广泛深入，使人们认识到要做到合理的使用中药，就必须对其在体内的作用规律进行深刻剖析，因而中药TDM应运而生并成为实现中药用药安全性的有效手段。
1中药TDM现状
与西药TDM相比，中药TDM发展还比较滞后，目前还处于探索阶段，由于中药成分的复杂性和特殊性，药效物质基础和作用机理尚未完全清楚，这些都制约了中药TDM的开展。虽然没有西药TDM中诸如卡马西平［1］、氨茶碱［1］等成熟的监测理论和方法，但近年来大量的中药药动学［2，3］及临床药动学的研究［4］为中药TDM的开展奠定了坚实的基础，在此基础上进行中药TDM,降低中药不良反应的发生频数，从而将实现中药用药的安全性和合理性。
根据血浆中游离药物浓度可间接的作为作用部位药物浓度的指标［5］这一原理，有人提出，在血药浓度-效应关系已经确立的前提下，对中药及中成药进行TDM的研究思路可以分为以下几方面：（1）以活血化淤中药作为突破口，开展中药TDM，且已积累了一些资料，如川芎嗪、阿魏酸、丹参酮、水蛭素等［6］。（2）对毒性大的中药开展TDM，需在对这类中药进行充分的药动学研究基础上，通过设计合理给药方案，扬长避短，开发为高效安全新药，故这类中药的药动学及TDM亟待研究［7］。（3）确立TDM的监测指标，从而进行有效成分的治疗药物监测，在这方面，河南中医学院附属医院针对中医90%以上处方应用甘草这一传统习惯，对“中药甘草制剂的TDM”进行了探索［8］，提出了以血钾作为其TDM的监测指标，为临床合理使用甘草制剂，避免可能造成的醛固酮增多症(尤其与利尿药合用)提供了重要的科学依据。
2中药TDM的展望
中药TDM具有广阔的应用前景，可以辅助诊断和处理药物过量中毒，在实现个体化用药、制定合理给药方案方面发挥重要作用，并且对中药药动学和药效学研究具有指导意义。与西药相比，中药具有其独特的优势，即增效减毒。传统的中医以八纲、六经、气血津液及脏腑辨证为理论，对临床望、闻、问、切资料进行归纳，得出诊断结果是何证，再利用中药对症治疗。这在某种意义上进行了个体化给药，但是要将经验用药推进到科学用药,必需借鉴西医临床药学理论开展中医临床药学，利用客观、合理、可靠的指标(如血药浓度)来进行中药TDM，从而制定中药科学的个体化给药方案。通过中药TDM，获得大量治疗学的定量化数据，指导临床科学地辨证施治，解决长期困扰中医学的特、速、长和显效及其疗效重复性的难题，以带来中医药新的革命。
中药TDM在某种意义上与不良反应事件息息相关，应针对中药不良反应的现状及其产生原因［11］如药物因素、机体因素、用药因素来开展中药TDM。对于那些治疗窗口窄的药物，如细辛［12］日用量超过20g出现不良反应，马钱子生药服用量达到7g可致死亡［13］；中毒症状容易与疾病本身相混淆的药物，如洋地黄毒性反应症状出现时，较难诊断的是因洋地黄用量不足，还是洋地黄中毒引起的［14］；个体差异大的药物，如白芍、熟地本为无毒之品，常人服用一般不会发生过敏反应，但个别病人服后可引起过敏［15］；需长期服用的中药及其制剂，如朱砂安神丸服用过久,可以造成慢性汞蓄积中毒［16］；在治疗范围内，具有非线性动力学特性的药物，如双香豆素［17］等都需进行TDM，这些中药已有相应的药动学研究结果，但尚未进行中药TDM，对上述这些中药进行TDM将为药物过量中毒的诊断和处理，提供有价值的判断依据。肝肾功能损伤的患者，药物的代谢、排泄能力降低，若采用常规方法给药易引起不良反应或导致中毒，对这部分患者进行中药TDM具有非常重要的临床意义。另外，当有些中药血药浓度与效应有较好的相关性，但临床用药已达最大剂量尚不见疗效时，应对这些中药开展中药TDM研究，将成为临床辅助诊断的手段。开展中药TDM，目前样本的选择与西药TDM一样主要采用血液进行药物浓度监测，即给药后不同时间抽血测定活性成分的血药浓度，分析实验数据并计算药动学参数，从而阐明活性成分在体内的动态变化规律。但测定的血药浓度是药物总浓度，不能代表具有药理活性的游离药物浓度，且存在采样时对患者造成反复多次的针刺创伤等弊端。而非创伤性采集的样品，如尿液、唾液、毛发等各有其不同的优点，其中唾液样品几乎不含蛋白，唾液中的药物浓度可直接反映血中具有药理活性的游离型药物浓度，对采样者(患者)可避免采血带来的弊端，在西药TDM领域中，唾液药动学是研究的前沿，也可以应用在中药TDM研究中。另外先进的现代分析仪器、技术和方便、快捷的计算机应用软件为中药临床药学的开展提供了便利可行的条件,进而将更加促进中药TDM的发展，制定安全、合理、有效的给药方案。
3结语
综上所述，我国中药TDM刚刚起步，随着进入个体化用药的时代，运用中医学理论，使中药密切结合临床，在人体内发挥最大、最合理的防治疾病效能，并运用现代科学方法探讨其有关的作用机理，开展我国独特的中药治疗药物监测，对阐明和揭示中药作用机制及其科学内涵，设计及优选中药给药方案，促进中药新药开发和剂型改进及质控，推动中医中药走向世界，并最终实现中药现代化具有重要意义。
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1资料与方法
一般资料
选取2011~2013年1500例本院住院患者的病历资料,其中男824例,女676例,年龄7~62岁,平均年龄(±)岁,住院时间3~19d,平均住院时间(±)d。1303例患者治疗过程中应用抗生素药物。
选取1500例住院患者的病历资料,其中内科病例890份,外科病例610份,依据《抗菌药物临床应用指导原则》《、国家基本药物处方集》等标准,对抗生素药物的种类、使用频率、联合用药、用药时间等方面进行分析。
2结果
抗生素药物使用情况
1500例患者中,1303例治疗过程中使用抗生素,使用率为,其中外科抗生素的使用率明显高于内科,用药目的主要为预防性用药(),抗生素的主要给药途径为静脉用药(),1303例应用抗生素治疗的患者中只有按实验室药敏结果选择抗生素药物。
抗生素药物不合理应用表现
在1303例患者病历中,410例存在抗生素用药不合理,占,主要是用药时间过长、用药指征不明及用药剂量不合理等
3讨论
抗生素药物是目前临床应用最为广泛的药物,其种类多、用量大,包括抗真菌药、抗生素及抗结核药等。近年来研究显示,我国抗生素药物应用存在不合理、不规范现象,尤其在基层医院,这种现象更为明显。本文调查发现,本院抗生素药物的使用率为,明显高于卫计委《医院感染管理规范》要求<50%的标准,这部分患者主要为手术科室和儿科抗生素的预防性用药,表明本院抗生素药物使用存在不规范、不合理现象。本次调查显示,抗生素联合用药占,其中两联用药为,造成抗生素药物联合用药比例较高可能与临床医师对联合用药的指征及预防性应用抗生素药物的原因未完全掌握有关,本院仍有部分外科医师仍将联合应用抗生素作为预防术后感染的主要措施,联合用药的随意性较大,并常常加大用药剂量,且联合用药中常常未考虑不同抗菌药物的抗菌谱是否相同、药物的毒性是否存在叠加等；此外,本院无论手术或内科患者,均存在预防性用药现象,预防性抗生素用药比例为,远高于治疗性用药的,临床医师抗生素用药目的不明确,往往仅凭经验用药,在尚未得到实验室细菌培养和药敏鉴定结果的情况下盲目用药,且部分医师常忽视用药前细菌培养,导致细菌的耐药性和药源性疾病增加,给患者的后续治疗带来诸多麻烦。为减少抗生素药物的不合理用药,可采取以下措施以规范临床用药：①加强医院对抗生素药物应用的领导,成立抗生素临床合理用药管理小组,形成抗生素药物的分级管理制度；②加强对全院医师的培训,提高认识,避免盲目性和随意性用药,规范预防性用药；③加大抗生素药物临床用药的监督、检查力度,定期在全院临床医师中进行抗生素药物医嘱及处方的专项点评工作。综上所述,基层医院尚存在抗生素药物使用不规范现象,加强抗生素药物临床合理性用药的监督、管理、培训,促进临床医师合理应用抗生素药物,以减少临床耐药菌的产生及控制院内感染。
1利尿药
有些利尿药会引起体内的离子钾丢失。它会引起虚弱、乏力、腿脚抽搐等症状。多吃一些富含钾离子的食物可以缓解钾的丢失，同时在医生的指导下，也可以把含有钾的溶剂或药片与利尿药一起服用来预防缺钾，像阿米洛利、氨苯蝶啶、螺内酯这几类药都具有保钾作用，它们可以自己单独使用，也可以与安体舒通一起使用。有些人在长期使用利尿剂之后也有可能得上痛风，但是这种不良反应不常见而且可以通过有效的方法来控制。利尿药也可以升高糖尿病患者的血糖，多数情况下是通过控制饮食、合理应用胰岛素和口服降糖药来控制血糖。只要有医生合理的指导，血糖一般都不会升得太高，但也会有极个别的人出现性功能减退的表现[1]。
2β-受体阻滞剂
醋丁洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔会导致失眠、手脚发凉、乏力、抑郁、心率减慢还有哮喘样症状，也有可能引起性功能减退。如果病人有糖尿病同时服用胰岛素，就应该对所出现的症状做密切检测。
3ACEI类药物
卡托普利、依那普利、赖诺普利可以引起皮疹、味觉缺失、干咳等。少数情况下可以引起肾衰。
4血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂
这种药物偶尔可以引起头晕等症状。
5钙通道阻滞剂
地尔硫卓、尼卡地平、硝苯地平、维拉帕米可以导致心悸、踝关节肿胀、便秘、头痛、头晕，总之这些药物的不良反应有很大差异。
6α-受体阻滞剂
这些药物能够引起心率增快、头晕以及站立低血压。
7α、β联合受体阻滞剂
用此疗法的病人经常出现站立低血压。
8中枢激动剂
α-甲基多巴能使病人在起身站立时血压大幅度下降，如果血压降得太低则会使人有晕厥的感觉。同时也会出现困倦、滞缓、口干、发热、贫血等现象。男患者有时会出现性欲减退。可乐定、胍那苄、胍法辛可以导致严重的口干、便秘或者困倦[2]。这些药物严禁快速停药，因为那样会导致血压快速上升并有可能危及患者生命。
9外周肾上腺素能受体阻滞剂
利舍平可以引起鼻不通气、腹泻、胃灼热，这些问题一般不需要特殊治疗，通过改变用药剂量就可以解决。如果病人有失眠或抑郁倾向，这些药物就应该停用。胍那决尔、胍乙啶会导致一些人长期腹泻，如果患者接受长期治疗，这些症状会有所减轻。一般来说这些药物在病人站立时降压都过于强烈，以致于有些人会在早晨起床或突然站立时感到头重脚轻。如果病人出现上述反应，并且持续时间超过1～2min，坐下或躺下都不缓解的话，就应该减量或者停用一顿。同时有些药物在万不得已的时候才能使用，比如胍乙啶。服用这种药时要避开阳光和人群，因为在这些情况下会导致低血压。有些男患者还会出现性功能减退[3]。
10血管扩张剂
肼屈嗪能够引起头痛、眼部周围水肿、心悸还有关节疼痛。一般来说这些症状都不太严重而且这种药很少单独使用。米诺地尔只用于那些顽固性高血压病人，它能导致水钠潴留和毛发增生。
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【论文关键词】降压药物；不良反应
【论文摘要】利尿药、β-受体阻滞剂、ACEI类药物、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、α受体阻滞剂、α、β联合受体阻滞剂、中枢激动剂、外周肾上腺素能受体阻滞剂、血管扩张剂是临床上常用的几种降压药物。虽然这些降压药物在过去的一些时间里被证明有一定的效果，但由于不良反应的存在，它们也会对人体的一些功能造成一定的影响。
【摘要】显色反应在药物分析中常用于药物的鉴别、检查和含量测定，文章着重讨论药物定量分析中的显色反应类型，特别是用于含量测定的显色反应类型——配位显色反应、氧化还原显色反应、离子缔合显色反应、重氮化-偶合显色反应、亚硝化显色反应、缩合显色反应、碱处理显色反应、脱水显色反应、电荷转移显色反应和超分子显色反应等。
【关键词】药物分析显色反应
所谓显色反应是指在被测药物体系中加入某种试剂而呈现颜色的反应，也叫呈色反应。显色反应在药物分析中常用于药物的鉴别、检查和含量测定。目前在药物分析中的显色反应有配位显色反应、氧化还原显色反应、离子缔合显色反应、电荷转移显色反应、重氮化-偶合显色反应、亚硝化显色反应、缩合显色反应和超分子显色反应等，但是至今未有人加以总结讨论，本文就这些显色反应类型分别加以讨论，以供同行们参考。
一、配位显色反应
配位显色反应是最为常见的一种显色反应。利用有机药物分子中含有的配位基团与金属离子或药物中含有的金属离子与含配位基团的化学试剂形成有色配合物的显色反应叫配位显色反应（后者是普遍现象，这里不再举例）。例如江虹等在pH为～的弱碱性溶液中，利用Th（Ⅳ）与四环素（TC）、强力霉素（DOTC）、土霉素（OTC）和金霉素（CTC）结合形成1∶2的浅黄色配合物，建立了用于市售四环素和土霉素药物含量测定的新方法。李胜等［2］在～盐酸介质中，利用氟罗沙星与Fe(Ⅲ)在室温下形成组成比为2∶1的在402nm处有最大吸收的稳定配合物，线性范围为2～48μg/ml，建立了片剂和胶囊中氟罗沙星的测定方法，相对标准偏差小于％。吩噻嗪类药物在pH2时可与钯离子形成红色配合物，这就是测定吩噻嗪类药物的钯离子比色法。
二、氧化还原显色反应
氧化还原显色反应是利用氧化性物质氧化还原性物质产生有色物质的显色反应。如在氯乙酸－氯乙酸钠缓冲液中，在加热条件下，偏钒酸铵迅速氧化异丙嗪，得到一种在520nm处有最大吸收的樱红色产物，可用分光光度法测定制剂中的异丙嗪含量。又如皮质激素类药物将氯化三苯四氮唑还原为在485nm处有最大吸收的红色三苯甲臢染料，可用于皮质激素类药物（如氢化可的松）的定量测定。
三、离子缔合显色反应
离子缔合显色反应是利用带电荷的有机药物分子与带相反电荷的染料分子按计量比靠静电结合形成有色离子缔合物。如在～的缓冲介质中，西地那非与乙基曙红反应形成离子缔合物，使乙基曙红溶液颜色发生明显改变，离子缔合物的最大吸收波长在550nm，比乙基曙红红移了30nm，建立了万艾可中西地那非含量测定的新方法。
四、重氮化-偶合显色反应
重氮化-偶合显色反应利用芳伯氨基的重氮化反应再与偶联组分形成有色偶氮化合物的显色反应。例如田孟魁等利用磺胺类药物的重氮化反应再与α-萘酚偶联形成有色偶氮化合物测定了磺胺类药物的含量。利用对氨基苯磺酸重氮化溶液与胆红素偶联形成红色偶氮胆红素，建立了分光光度测定珍黄液中胆红素含量的新方法。
五、亚硝化显色反应
亚硝化显色反应是含酚羟基或仲胺基的有机药物分子与亚硝酸根反应产生有色亚硝化产物的显色反应。例如孟召晖利用肾上腺素与亚硝酸钠在中性介质中发生反应，在的醋酸－醋酸钠缓冲溶液中，其亚硝化产物具有稳定的特征吸收峰，其最大吸收波长为477nm，测定的表观摩尔吸光系数为×104L·mol-1·cm-1。利血平是仲胺类生物碱，能在稀硫酸介质中与亚硝酸钠发生亚硝化反应，产生在390nm处有最大吸收的黄色亚硝基利血平，可用于利血平原料药的分析。
六、缩合显色反应
缩合显色反应是指利用药物分子中的伯氨基与芳香羰基化合物（如芳醛、芳酮）形成有色席夫碱或利用药物分子中的羰基与含肼基的化学试剂形成有色腙类的显色反应。基于庆大霉素与3，5－二溴水杨醛缩合形成黄色席夫碱的反应建立了庆大霉素光度测定新方法，测定的表现摩尔吸光系数ε430达×104L·mol-1·cm-1；利用茚三酮在酸性介质中与阿米卡星发生缩合显色反应可建立阿米卡星含量的测定方法；根据地塞米松磷酸钠具有4-3-酮甾体结构，与异烟肼发生缩合反应显黄色，在404nm处有吸收峰，建立了异烟肼比色测定麻地喷雾剂中地塞米松磷酸钠含量的方法。
七、碱处理显色反应
碱处理显色反应是利用碱性溶液处理有机药物分子使其形成有色钠盐的显色反应。如大黄素与NaOH反应产生在530nm处有最大吸收的红色大黄素钠盐，用Tween-80-(NH4)2SO4液固萃取体系萃取分离大黄中大黄素，用碱溶液处理所得大黄素，测定了中药大黄中的大黄素。:
八、脱水显色反应
有机药物分子通过脱水产生有色物质的显色反应叫脱水显色反应。如雌激素在硫酸-乙醇介质中发生脱水反应，进而重排形成有色物质，这就是典型的Kober反应比色法。
九、电荷转移显色反应
电荷转移络合物也叫电子给予体-接受体络合物，电荷转移显色反应是指一类由富有电子有机药物分子(电子给予体)和缺少电子分子(电子接受体)两种分子形成有色电荷转移络合物的反应。电子给予体通常是含有孤电子氮原子的有机药物分子，电子接受体通常是缺少电子分子,如红霉素与结晶紫形成了电荷转移有色络合物，其最大吸收波长在593nm处，建立了测定制剂中的红霉素测定方法。
十、超分子显色反应
超分子显色反应是利用生物大分子与染料通过分子间作用力、静电引力及氢键等形成超分子而显色的反应。例如蛋白质在酸性条件下与虎红发生超分子显色反应，可以建立蛋白质的定量分析方法。
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【论文关键词】甲状腺功能亢进症；抗体，抗核；甲状腺拮抗药
【论文摘要】目的探讨甲状腺功能亢进症（简称甲亢）患者治疗前后抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)检出情况及其与短期抗甲状腺药物治疗的关系。方法将60例初诊Graves病甲亢患者治疗前作为未治疗组(n=60)，治疗后归为治疗组(n=10)，40例非甲亢健康人群作为对照组(n=40)。用间接免疫荧光法(IIF)检测血清ANCA及抗核抗体(ANA)。结果2例初诊未治疗甲亢患者ANCA-IIF阳性，10例治疗前ANCA阴性患者药物治疗6个月后及健康人群未检测出ANCA，患者与健康人群差异无统计学意义(P>0．05)。所有血清ANA均阴性。结论ANCA与Craves病本身可能无关，以及短期抗甲状腺药物治疗可能不诱发ANCA。
T-termtreatmentbyanti-
XUHua,CHILian-xiang,WENXing-zhu,sHospitalofBao’anShenzhen,ShenzhenGuangdongProvicne518101,China
【Abstract】ObjectiveTAgainstNeutrophilCytoplasmicAntigens(ANCA),(n=60),aftertreatingbyanti-(n=10),(n=40).ANCAandANA(AntinuclearAntibody)(IIF)(+).ANCAANCA-IIF(-).
【Keywords】
Hyperthyroidism;Antibody;Antinuclear;Thyroidantagonists
国内外近10余年的报道提示抗甲状腺药物，尤其丙基硫氧嘧啶(PTU)可诱导产生抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)，并可导致自身免疫性血管炎[1,2]。后者虽然发生率极低，但若不予以重视将导致严重不良后果，甚至危及生命。他巴唑(MMI)是否诱发ANCA产生或促使ANCA阴转作用[3，4]？以及Graves病甲亢本身是否伴发ANCA[5,6]？结论不一。本研究对初诊甲状腺功能亢进症（简称甲亢）患者治疗前及治疗后(PTU或MMI)2~6个月进行观察，检测血清ANCA，甲状腺过氧化物酶抗体(TPOA)及甲状腺球蛋白抗体(TGA)，探讨ANCA与甲状腺疾病本身及抗甲状腺药物的关系。
1资料与方法
1．1一般资料选择我院内分泌科2005年6月至2005年12月初诊甲亢门诊患者为研究对象，除外患有其他可引起ANCA阳性疾病(如系统性红斑狼疮，溃疡性结肠炎等)的患者及合并严重感染或肿瘤的患者。将所有对象初诊未治疗时划为未治疗组(n=60)，其中女43例，男17例，年龄12~54岁，平均(31．62±8．95)岁，再随机分配到PTU组(PTU治疗)与MMI组(MMI治疗)，每组30例。因统计资料时抗甲亢药物治疗6个月以上仅10例，均归治疗组（n=10)。50例不足6个月者，未纳入治疗组资料分析，继续随访所有研究对象2年，再进行资料分析。以本院2005年健康体检者40例(排除甲状腺疾病、风湿病及内分泌疾病，无自身免疫性疾病及内分泌疾病家族史)为对照组，女28例，男l2例，年龄20~65岁，平均(37．49±9．50)岁。
1．2方法于07：00时采非抗凝血5ml，室温静置30~60min，离心4000r/min，5min，取上层血清，-20℃以下冻存待测定各项指标。
1．2．1激素测定FT3、FT4、TSH采用化学发光酶免疫测定法，TPOA及TGA采用放射免疫分析方法(RIA)测定。
1．2．2ANCA检测对所有血清标本用第1次ANCA国际工作会议制定的标准IIF方法进行ANCA检测。依据荧光显微镜下观察的结果分为胞浆型(c-ANCA)、核周型(p-ANCA)及均质型(x-ANCA)，添加猴肝细胞基质及人上皮细胞(Hp-2)区分P-ANCA与抗核抗体(ANA)。每次IIF检测同时用试剂盒内阳性和阴性样本进行阳性与阴性对照。
1．2．3随访每1~3个月检查FT3、FT4、TSH，血、尿常规，记录临床症状和体征。于初诊时及药物治疗后6个月进行ANCA、ANA检测。
1．3统计学处理计数资料以百分数表示，用χ2检验。检验水准α=0．05(双侧)。
2结果
各实验组在性别上差异无统计学意义(P<0．05)。3．3％(2/60)的初诊未治疗甲亢患者检测出ANCA(均为c-ANCA型)，2例阳性患者因治疗时间不足6个月，尚未复查ANCA。10例治疗前ANCA阴性患者治疗后及甲状腺功能正常对照人群血清未检测出ANCA。初诊未治疗甲亢患者与健康人群(0/40，0．01%)ANCA阳性率差异无统计学意义(P<0．05)。所有血清ANA均阴性。TPOA及TGA分别在56．7％(34/60)的Graves病甲亢患者中检出，明显高于健康对照组(P<0．01)。
3讨论
自从1992年Stankus和Johnson[1]报道PTU诱发的表现为呼吸衰竭的抗中性粒细胞胞浆抗体阳性高敏感性血管炎，以及1993年Dolman等[2]从PTU治疗的甲状腺功能亢进症发生小血管炎患者血清中检测出ANCA，国内外陆续报道抗甲状腺药物治疗甲亢患者检出ANCA及发生相关小血管炎。所有报道均指出PTU治疗患者可检出ANCA，发生ANCA相关小血管炎。并因停用PTU后ANCA转阴或滴度下降[8]，小血管炎的临床症状迅速缓解，推断ANCA检出与PTU有关，PTU是致病的重要原因。随后横断面临床对照研究均提示，PTU治疗患者ANCA阳性率明显高于MMI或其他方法治疗患者ANCA阳性率。前瞻性研究极少，仅有的研究亦提示：PTU可使ANCA转阳，无转阴作用[9]，MMI使ANCA转阴作用明显大于转阳作用[10]。因相关研究少和研究样本小，以及缺乏MMI与PTU的前瞻性队列研究，PTU与MMI诱发ANCA有无差异目前尚缺乏前瞻性研究结论。横断面研究显示，ANCA多发生于长期药物治疗患者，尤其是治疗2年以上的患者，但亦有治疗时间仅数月(8个月)患者检测出ANCA。本研究因随访时间仅6个月，虽然无论PTU或MMI治疗患者均未检测出ANCA，以及无血管炎发生。尚不能定论抗甲状腺药物不诱发ANCA。正如国内外报道，可推断短期抗甲状腺药物诱发ANCA可能性较小。尚有待继续长期观察药物治疗对ANCA的影响。
目前横断面研究指出，初诊未治疗甲亢患者血清中亦可检测出ANCA，差异较大(0．0％~67．0％)。小样本研究结论不一，0．0％~67．0％[3,11]。大样本研究中，结论比较一致，0．0％~6．0％[5,9]。本研究ANCA阳性率为3．3％(2/60)，与国内外大样本研究结论一致。可以推定初诊未治疗甲亢患者检测出ANCA可能性较小。各种研究结果差异较大除与有的研究样本量小有关外，可能与种族差异、实验检测水平、及试剂盒来源不一等因素有关。
本研究提示ANCA与甲状腺疾病本身可能无关，短期的抗甲状腺药物治疗可能不诱发ANCA。
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摘要如何控制药品费用的上涨已成为当前迫切需要解决的问题。药物经济学研究为解决这一问题提供了一个新的工具。本文对药物经济学的定义、研究方法、实施步骤及作用进行了介绍。
关键词药物经济学药品费用控制
近年来，我国的医疗费用每年以30%的速度增长，远远地超出了国内生产总值10%左右的增长速度，从而严重影响了我国经济的发展和人民生活水平的提高。如何控制医疗费用的迅速增长已成为大家所关心和需要解决的问题。药品费用是医疗费用的重要组成部分，在整个医疗费用中占有相当大的比例，是影响医疗费用急剧增长的主要因素之一。目前我国医院的业务收入中有50%左右来源于药品，因而医疗费用的控制焦点之一就是如何控制药品费用的迅速增长。
控制药品费用迅速增长的关键是弄清楚药品费用上涨的原因，然后对症下药。造成药品费用迅速增长的因素很多，但归纳起来不外乎两个方面：一是合理因素即不可控因素，如人口增加和老龄化、疾病谱改变、慢性病增加、居民保健意识增加、药品成本提高等；二是不合理因素，如价格管理存在漏洞，医疗补偿机制不完善，以药养医、用药管理松懈，现行的医疗制度存在弊端和不合理用药等。
药品费用控制要从医疗服务的提供方即医院，付费方、需求方即病人等方面着手，重点是在尽可能满足人民群众的医疗需求的基础上控制费用上涨中的一些不合理因素，核心是合理使用有限的卫生资源，保证卫生服务的公平性和特需性。
目前国内外在控制药品费用方面采取了许多切实可行的方法，如药物利用评价[1],药品价格控制，风险共担合同[2],制定基本医疗目录和医疗保险用药目录，实行“总量控制、结构调整”，改革城镇职工医疗制度即费用共担[3],以及职业道德教育。这些方法对控制药品费用的上涨确实起到了关键作用，但也存在着某些不足之处。一是它更多地考虑药品的价格，而忽视了药品的成本效果，因而其在控制药品费用短期上涨的同时，可能带来药品费用的长期上涨；二是它对医疗服务的提供方和需求方的控制带有一定的强迫性，没有充分发挥他们的主观能动性。药物的经济学评价可弥补这一缺陷，它从药物的成本和治疗效果两个角度出发，综合评价药物治疗的成本效益。
一、药物经济学。
（一）定义：药物经济学（pharmacoeconomics）是指药物治疗对卫生保健系统和人类社会所付出的成本和产生效果的描述和分析。具体地说，药物经济学应用现代经济学的研究手段，结合流行病学、决策学、生物统计学等多学科研究成果，全方位地分析不同药物治疗方案、药物治疗方案与其它方案，如手术治疗以及不同医疗或社会服务项目，如社会养老与家庭照顾等的成本、效益或效果及效用，评价其经济学价值的差别。药物经济学的服务对象包括医疗保健体系的所有参与者：政府管理部门、医疗提供单位、医疗保险公司、医生以及病人。药物经济学目前已发展成为一门新兴的边缘学科，受到越来越多的研究者的重视。
（二）研究方法：药物经济学研究的方法主要有4种：最小成本分析（,CMA）,成本效果分析（,CEA）,成本效用分析（costutilityanalysis,CUA）和成本效益分析（costbenefitanalysis,CBA）。
1.最小成本分析：最小成本分析是在临床效果完全相同的情况下，比较何种药物治疗，包括其它医疗干预方案的成本最小。它首先必须证明两个或多个药物治疗方案所得结果无显著性差异，然后通过分析找出成本最小者。由于它要求药物的临床治疗效果，包括疗效、副作用、持续时间完全相同，应用范围较局限。
（转贴于中国论文下载中心http:??www1lunwennet1net）2.成本效果分析：成本效果分析是较为完备的综合经济评价形式之一，比较健康效果差别和成本差别，其结果以单位健康效果增加所需成本值即成本效果比值表示。其特点是治疗结果不用货币单位来表示，而采用临床指标，如：抢救病人数、延长的生命年、治愈率等。成本效果分析的比值通常采用两种表示方法：（1）成本与效果比值法：成本与效果比值，即每产生一个效果所需的成本。（2）额外成本与额外效果比值法：是指如果给予一额外成本，是否能产生额外效果，成本效果分析虽然受到其效果单位的限制，不能进行不同临床效果之间的比较，但其结果易于为临床医务人员和公众接受，是药物经济学研究的常用手段。
3.成本效用分析：成本效用分析是成本效果的发展，与成本效果有许多相似之处。从某种程度上讲，两者均用货币来衡量成本，并且测量结果也都采用临床指标作为最终结果的衡量参数。所不同的是成本—效果为一种单纯的生物指标，如延长寿命时间、增加体重、降低的血压数等。相反，成本效用分析中的结果却与质量密切相关，注意到病人对生活质量的要求，采用效用函数变化，即常用单位是生活质量调整年（,QALY）,而非健康结果变化。可以进行不同疾病药物治疗措施的比较，是近年来受到推崇的药物经济学研究方法。然而，不同疾病影响病人生活的不同方面，通用的生活质量指标不能反映疾病的特殊性，因此，药物经济学研究界对于成本效用分析的合理性尚有争议。
4.成本效益分析：成本效益分析是一种成本和结果均以货币单位测量的经济学分析方法。与成本效果分析所不同的是结果以货币形式表现出来，它不仅具有直观易懂的优点，还具有普遍性，既可以比较不同药物对同一疾病的治疗效益，还可以进行不同疾病治疗措施间的比较，甚至疾病治疗与其它公共投资项目，例如公共教育投资的比较，适用于全面的卫生以及公共投资决策。然而，许多中、短期临床效果变化，例如患病率、死亡率、残疾状态难以用货币单位衡量，有关长期效果的数据资料很少或者很不全面，而且经济学家以外的临床医疗人员和公众很难接受以货币单位衡量的生命、健康的货币价值。所以，成本效益分析在卫生经济学以及药物经济学研究上的应用远远少于成本效果分析。
（三）实施步骤：药物经济学分析的实施需要10个步骤来完成：（1）明确药物经济学研究的问题；（2）确立研究的观点；（3）治疗方案和结果的确立；（4）选择恰当的药物经济学方法；（5）结果的货币价值；（6）资源的区分；（7）确立结果事件的概率；（8）决策分析；（9）进行成本兑现或敏感性或增量成本分析；（10）结果表示。
必须明确药物经济学所研究的问题和研究观点。
药物经济学的观点可来自于社会、付费方、机构、部门、病人、任何或所有这些方的一个结合。其次，必须区分治疗方案和与它们相关的积极或消积的后果。选择药物经济学的分析方法，将其治疗结果用货币价值来表示。药物获得成本与医疗成本包含在与临床效果直接相关的成本之中，也可来源于文献或者历史记载，也可以将其建立在合理的假设基础之上。
二、药物经济学研究在控制药品费用上涨方面的作用。
药物经济学不仅注重药物治疗的成本，同时也关注药物治疗的结果，因而在控制药品费用方面具有较强的科学性和可接受性。药物经济学的作用主要通过下面几个方面来体现。
（一）指导新药的研制生产：我国实行的是社会主义的市场经济，在市场经济中，商品的需求取决于商品的价值和质量。药品虽作为一种特殊商品，但其仍具有一般商品的特征，其需求同样的取决于药品的价值和质量（效果）。药品的成本效果（效益）越大，其需求量也越大。因此，对研制生产药品的厂商来说，必须尽可能研制生产出成本—效果好的药品，从而获取所需的利润。药品生产厂商可根据药物经济学研究结果，作出是否生产某种药品或在遵循药品价格制定原则的前提下适当降低药品的价格以提高药品的成本效果。
（二）用于制定国家基本医疗保险医疗用药报销范围：目前我国的《国家基本药物目录》主要是根据临床医疗需要来考虑的，即药物的安全性和有效性，经济因素、价格因素考虑较少。该药物名录适用于全民，主要是指导和规范临床用药行为。基本医保医疗用药核销范围的药物遴选是以《国家基本药物目录》为基础形成的。用药核销范围既考虑临床需要，又考虑经济等综合因素。其经济因素主要指药物的疗程价格，它没有考虑药物治疗过程中的其它费用，如检查化验费、住院费等；它也不考虑药物的成本—效果比或成本效益比，因而存在着一定的缺陷。目前国外如澳大利亚和加拿大在确定药品报销范围时，除了要求厂商提供药物的安全性和有效性数据外，还要求厂商提供该药与国内治疗同样疾病的最常用药物或以适当的非药物治疗措施作为对照比较物的药物经济学结果，国家指导委员会将参考药物经济学的结果来作出是否给予报销的决定。
（三）帮助医院制订医院用药目录、规范医生用药：
目前我国许多省市为了控制医疗费用的迅速上涨，开始实行“总量控制、结构调整”政策。其基本思想是提高医务人员的劳务价值，降低医院的药品收入，使药品费用的增长幅度控制在一定的范围内。这一政策的推行，对医院的药品使用提出了新的要求。它要求医院尽可能使用疗效好、价格低的药物，即成本效果好的药物，将成本效果好的药物纳入医院的用药目录中，以便药物费用的增长幅度控制在政策规定的范围内。药物经济学的研究结果有助于医院将那些成本效果好的药物选进医院用药目录中。同时，医院用药目录的制订可规范医生的用药行为，阻止不合理用药。
（四）确定药物的适用范围：任何药物都不是万能的，都有一定的适用范围。对患某种疾病的某一人群有效的药物对另一人群不一定有效，其成本效果也是低的。例如，降胆固醇药物用于治疗具有一定危险因素的高胆固醇血症病人，是公认成本效果好的治疗措施，而用于单纯高胆固醇血症病人，则成本效果不佳。若将降胆固醇药物用于治疗许多没有危险因素的单纯高胆固醇血症病人，则不但不能降低医疗费用，相反将引起医疗费用的上涨。药物经济学研究的是特定人群特定疾病药物治疗的成本效果，因而其针对性较强，目的比较明确。
（五）帮助病人正确选择药物：随着经济的发展，人民生活水平和文化素质的提高以及医疗体制的改革，病人的自我保健意识将逐步增强，医疗服务市场的特殊性也将因此有所改变，不会纯粹是医疗服务的供方市场，尤其是药品服务，越来越多的病人将会自己到医药商店选择和购买药品。因此，病人对有关药品信息的需求将会增加，尤其是药品的价格、效果和成本效果。
病人希望得到成本效果比较好的药品，药物经济学研究可满足病人这方面的需求。
药物经济学可从多方面来控制药品费用的迅速上涨，在我国开展药物经济学研究具有非常重要的现实意义，必须给药物经济学在控制药品费用中的作用以一席之地。目前，我国的药物经济学研究还刚刚起步，许多人对其还不了解，知之甚少，国家在制订《公费医疗用药报销范围》没有完全考虑药品的药物经济学特性。因此从现在开始必须大力开展药物经济学的宣传和研究工作，并象澳大利亚和加拿大国家一样将药物经济学研究纳入有关的规定中，充分发挥药物经济学的作用。
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【摘要】健康教育和心理护理对糖尿病的控制起着很大的作用，通过健康教育和心理护理可起到药物所不能替代的疗效。
【关键词】糖尿病健康教育和心理护理
糖尿病是继心血管、肿瘤、艾滋病之后的第四大致人死亡疾病。我国糖尿病（DM）的患病率正在呈快速上升趋势，根据统计，目前我国患病率达3．2l％，比10年前提高了3～4倍，有2／3已确诊的糖尿病患者病情控制不良。糖尿病的治疗效果除了与患者病情和现有的医疗条件等因素有关外，尚有赖于患者自身，而掌握一定的糖尿病知识与技能是患者实现有效自身管理和控制的基础，因此患者健康教育和心理护理在糖尿病的治疗中是不容忽视的一个方面，在当前护理工作中，如何开展糖尿病的健康教育和心理护理，探讨最适宜的教育模式，是摆在临床护理工作中的一大难题［1］。
1健康教育和心理护理的必要性
我国糖尿病病人对糖尿病的基本知识、检查治疗及自我护理知识普遍缺乏了解一项对216例糖尿病病人调查中发现，58．33％的病人不了解糖尿病的预后情况，％的病人不了解饮食控制的重要性，75．61％的病人不了解高血糖的危害性。有％的新诊断糖尿病病人从未接受过糖尿病教育。87％的病人不了解如何正确使用降糖药物及如何避免其副作用；60％的病人不控制饮食；72％的病人不会自我监测血糖和尿糖；92％的病人不了解如何适度活动，病程中34％的病人发生过低血糖；88．4％的病人愿意积极配合治疗；90．7％的病人认为接受糖尿病知识教育非常必要［2］，说明绝大多数糖尿病病人渴望接受全面、系统的指导，从而有效地控制糖尿病。
接受过健康教育后,疗效明显提高有人将98例糖尿病病人随机分为“健康教育组”和“传统教育组”，住院期间向传统教育组的病人进行传统的糖尿病知识宣教；健康教育组则由责任护士按程序对住院病人实施系统化的健康教育。分别观察两组病人掌握相关知识、掌握相关技能及认识态度（遵医行为）等3个项目，结果显示：健康教育组分别为91．5％、93．5％、％，传统教育组分别为％、73．4％、，88．1％，（P<0．01、P<0．01、P<0．05）。国外有研究人员将1395例高危糖尿病病人（有糖尿病家族史、肥胖、糖耐量减低、静坐生活方式者）随机分为教育干预组和对照组，干预组由接受过专业糖尿病知识培训的护士对病人进行教育、监督。并由经主治医师进行督促；而对照组病人则不接受任何训练。3个月后随访发现，干预组病人中分别有15％、16％和6％接受了运动、饮食和减重计划，而对照组中相应的比例分别为2％、3％和2％（P<0．05），说明护士教育和医师督促相结合，在高危糖尿病人群中能增加其对运动、饮食和体重控制的依从性，从而预防糖尿病及其并发症。
随着近年来“生物－心理－社会医学模式”的提出，给糖尿病的研究带来了一种新的研究思路研究发现，糖尿病在发病上不仅与上述生理病理学上的因素有关，还与社会环境、心理因素有关，如工作学习长期过度紧张，人际关系不协调，生活中的突发不幸事件等社会、心理上的不良刺激，都是糖尿病发生和引起加重的重要因素。临床观察进一步发现，大多数糖尿病人除了有多饮、多食、多尿、消瘦以及血糖增高这些大家都熟悉的症状和表现之外，还不同程度地存在着精神、思维、情感、性格等方面的心理障碍和情志活动的异常，如忧思过度、心烦不安、紧张恐惧、急躁易怒、悲伤易泣等。在对这些病人诊治过程中，单纯用药物来治疗，如口服降糖药或注射用胰岛素，疗效往往不够理想，而同时配合以心理疗法，采取形神合一、身心同治的方法进行治疗，常能收到事半功倍或单纯药物达不到的效果［3］。从而认识到糖尿病是一种身心疾病，心理、社会因素在糖尿病的发生、发展中具有重要的作用。治疗糖尿病也必须重视纠正和消除来自社会、环境的不良刺激，使不正常的心理状态恢复正常。在此前提下，再配合药物治疗，身心同治，才能收到满意疗效。因此，在糖尿病的治疗中心理疗法是非常重要的。
2健康教育的实施
上述研究结果表明，随着现代医学模式的转变，糖尿病病人的护理工作已由单纯症状护理向以病人为中心的整体护理（包括生理、心理及社会相关知识教育）转变。在发达国家及一些发展中国家，早已有了糖尿病教育护士协会。护士作为糖尿病病人获得知识的主要来源之一，必须做好健康教育工作。
教育针对的人群包括门诊糖尿病患者和住院患者糖尿病患者教育内容可分为：治疗基本知识；糖尿病的本质、诊断、治疗原则、急慢性并发症等。基本生存技能；胰岛素注射、服药、家居血糖监测、低血糖处理、运动饮食调节等；预防知识；生病的处理、足部护理、旅行须知等。
教育模式分为个体化教育、小组教育和患者联谊会
个体化教育评估了解患者的一般情况；测量身高、体重、体重指数（BMI）、腰臀比；评估患者饮食、运动状况，相关知识掌握情况，是否伴有慢性并发症；了解近期的检验结果；目前接受的治疗方案；家庭背景及支持等。根据评估的结果了解患者现存问题，列出需要解决的问题，每次重点估计2～3个问题，作为本次教育的目标。根据上述已经确定的目标制定详细的教育计划，包括个体化教育和小组教育方案,预约下次教育时间。最后通过一对一形式的教育，指导用药细则，调整食谱和运动计划。
小组教育以小组为单位，每次15人左右，由糖尿病专科护士、营养师、足病诊疗师主讲，通过问答、交流、观看录像等形式让患者了解糖尿病的相关知识。这种教育方式易于提高患者学习的兴趣，而且面对面的交流能够详细而深入地了解患者的疑惑，增进医患之间的相互信任。另外，小组活动也为患者之间交流提供了1个有效的平台，有利于更好地配合糖尿病的管理。对于住院患者和出院患者可有不同的计划，住院患者的护理教育计划：住院期间，糖尿病护士和医生合作，为住院的糖尿病患者制定完整的教育计划，积极实施并及时做出效果评价。出院患者的评估教育及跟踪服务：住院患者出院1～2周后常规来糖尿病中心复诊，糖尿病中心的护士要再次全面评估患者对糖尿病知识的认识程度、饮食、治疗、生活习惯及自我管理水平，并根据评估的结果对患者明确目标实施合理有效的教育。对每个患者教育都需制定明确的目标，目标是因人而异，根据年龄、家庭支持、患者存在的问题而定，下次复诊时评估上次的目标有无实现［4，5］。此后，对每一例糖尿病患者一般进行1～4次的跟踪评估。出院后，患者若有任何问题都可以通过电话与中心护士及时联系。
患者联谊会可使患者更多地了解糖尿病知识，并打消因患糖尿病而产生的孤独感。一种最好的方法是与同样患糖尿病的病友交流。现在有很多地区成立了糖尿病病友自己的俱乐部组织。在这些团体组织中，你会遇到糖尿病病友也在学习患糖尿病后如何生活的问题。在一起互相学习，采用新的更有益于健康的生活方式，并且会做得既容易又有趣。如此改变生活和学习方式，对每个病友都有益，并为新的友谊奠定了基础。在这些团体中，许多糖尿病病友聚集在一起，比较他们各自的自我康复记录和交流他们各自成功和失败的经验。
3心理状态分析及心理护理
不同时期、不同心理类型的病人采用不同的对策。糖尿病患者有以下常见心理状态。
悲观、失望、抑郁心态由于此类患者多是l型青少年或2型经长期药物治疗疗效不佳者，需终生依赖外源胰岛素替代治疗。当他们得知没有根治的可能，或有的经数年至十数年满怀信心地积极治疗，最终药物失效，依靠药物维持治疗的希望破灭，常有一种愤怒的情感，对治疗采取消极的态度。针对患者的心理情况，我们在做宣教时用亲切、诚恳的语言取得患者的信任，建立良好的医患关系，让患者了解到DM目前虽不能根治，但通过合理控制饮食、适当运动、科学用药、保持良好的情绪可以控制病情，并能像健康人一样工作、学习和生活。帮助患者解决实际困难，减轻其心理负担。以宣泄法使患者发泄愤怒的情绪，以升华法转移其矛盾心理，并且反复讲述DM的治疗前景并请恢复较好的患者介绍经验，消除患者悲观、愤怒和失望的心态，解除心理抑郁状态，树立战胜疾病的必胜信心。这类患者情绪稳定后均很主动地配合治疗护理，取得良好的治疗效果。
恐惧、焦虑的心理由于糖尿病是一种难以彻底治愈的终身型疾患，而且随着病情的发展还会出现种种并发症，加上因缺乏相关知识或认识的片面化，一些病人产生焦虑、恐惧的心理也在所难免。他们恐惧被截肢而成残疾人，恐惧疾患带来的难以想象的麻烦，更恐惧折寿和死亡。如有些病人发现其他糖尿病人患糖尿病坏疽或眼底出血时，就怕得不得了，紧张、恐恐惶惶不可终日，有的病人甚至夜不能寐，从而使病情加重。还有的糖尿病病人合并有末梢神经病变，肢体麻木、疼痛，也怀疑得了糖尿病坏疽，担心要被截肢，一天到晚把注意力集中在这方面，对肢体疼麻感觉特别敏感，甚至影响了正常的工作、学习，服药也难以见效。而其实，糖尿病并非不治之症，其死亡率远比许多疾病都低得多。绝大多数病人的病情都渴望得到有效控制，病人中的长寿者也比比皆是。对以上所述的这类病人，可用转移注意式的心理治疗，这是一种把患者的注意力从疾病上转移到其他方面去，以减轻病情或使疾病转向痊愈的心理治疗方法,用言语诱导的方法说服和影响，转移其注意力，可收到单纯药物达不到的疗效。
怀疑、拒绝和满不在乎的心理出现此类心理的患者多数为初发病且疾病症状较轻或无症状者，糖尿病早期患者一般都症状较轻甚至根本没有症状，有的还可能反常地“红光满面”，给别人一种“体格健壮”的假象。还有的患者误认为血糖高些对身体健康并无大碍，故对疾病采取“不以为然”的态度。还有的患者甚至怀疑医生诊断有误，拒绝改变饮食习惯和积极主动地配合医生服药治疗。还有些患者在经过一段时间治疗之后，血糖成功地下降至正常水平，就自认为病已治愈而自行停药，并放松了对饮食的合理控制，也不注意劳逸结合，直到血糖急剧上升，病情变本加厉时才后悔莫及。值得一提的是，这样的反反复复可能使得疾患更加难以治愈，甚至带来致命危险！这时可不与病人讨论病情，等待时机，可先不进入病人角色，但要告知患者家属如何照顾患者，主动关心患者，密切护患关系，以取得患者的信任。可请同病室的患者与其交流，通过发放糖尿病知识宣传资料、知识讲座及健康教育录像等，让患者逐步了解糖尿病的发病机理，明白它是慢性终身性疾病，需要坚持长期治疗。
内疚、自责心理有的患者在认识到糖尿病与遗传相关时，便抱怨父母乃至祖宗八代怎么偏偏把病“传”给了自己。有的患有糖尿病的家长在得知子女也患上糖尿病后，深深的内疚感便油然而生,对于这类患者需用真诚的态度使之相信我们，让他把思想顾虑倾诉出来，让患者了解到DM目前虽不能根治，但合理地控制饮食、适当地运动、科学地用药、良好的情绪可以很好地控制病情，并能像健康人一样工作、学习和生活。在尽可能的条件下，协调社会各方面的关系，帮助了解患者的实际困难，以减轻其心理负担，同时取得家属的配合，使患者调适自己的不良心态，增强自我保护意识，我们运用温和的语言、熟练的操作、丰富的医疗护理基础知识取得患者的信赖，主动与患者谈心，合理提供治疗信息［6］。对病情变化、检查结果主动向其做科学的、保护性的解释，帮助患者重新树立治疗信心，用正确的人生观、社会观、价值观感染和影响患者，促使患者克服厌世的心理现象。
抗拒对立和矫枉过正心理这是两种极端化的心理。一些由于得病时间较长、并发症多且严重，而治疗效果又不明显的患者，很可能对用药或治疗失去了信心，最后自暴自弃地对医务人员采取不理睬、不信任、不配合的“三不”态度。有的患者为了更快地“降糖”，便过量、过频用药，或过度节食、过度运动，最后造成低血糖，严重的还可能导致昏厥。第一种情况单纯心理治疗效果往往不佳，需用多种手段配合治疗。第二种情况可用化验单来说明问题，常可收到奇效。
4改善病人的情绪状态
糖尿病人心理治疗的重点是改善病人的情绪状态，克服消极情绪反应，帮助病人合理地安排生活和遵从医嘱。主要有以下方法。
支持心理治疗通过解释、说理、疏导、安慰等，进行支持性心理治疗，以帮助病人消除各种消极情绪反应。
认知疗法帮助病人对糖尿病基本知识的了解，消除不适当的预测、误解和错误信念。提高治愈疾病的信心。
行为疗法某些行为疗法技术可帮助病人遵从药物治疗和饮食控制计划，包括血糖自我监测，行为强化，行为塑造疗法等。
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1资料和方法
将我院2013年门诊及住院部抗菌药物临床使用情况作为研究对象，调查统计门诊抗菌药物处方比例、住院患者抗菌药物使用率、使用强度、抗菌药物费用占总药费的百分比以及抗菌药物消耗数量等指标。每月抽查门诊处方600张以及使用抗菌药物的住院病历30份，对抗菌药物不合理使用情况进行统计分析。
2结果
抗菌药物使用种类
我院抗菌药物品种共计48个，全年总消耗按使用数量统计排在前几位的分别为头孢西丁、依替米星、奥硝唑、头孢替唑和哌拉西林舒巴坦。β内酰胺类抗菌药物近年来消耗量一直居我院前列，被广泛的应用于预防性及经验性治疗中。抗厌氧菌药物奥硝唑也常与其他类抗菌药物联合使用。依替米星属于半合成广谱氨基糖苷类抗菌药物，耳、肾毒性与庆大霉素相仿。表1显示，在我院门诊患者中全年消耗数量依替米星注射液居于首位。此外，门诊和住院部按消耗数量排名前五位的抗菌药物均为注射剂型。
门诊抗菌药物使用情况
我院2013年1—12月门诊抗菌药物处方比例为，低于_抗菌药物专项整治活动关于三级医院门诊抗菌药物处方比例不得超过20%的规定。抗菌药物处方比例前十位的科室中，外科明显高于内科。其次为小儿科和呼吸内科。门诊全年抗菌药物费用占门诊总药费的。
住院患者抗菌药物使用情况
2013年我院出院总人数37515人，其中使用了抗菌药物的人数为19118人，使用率为。住院患者抗菌药物使用强度（DDD）为每百人天，略超出_规定的每百人天40DDDs，但如图1显示，呈逐月下降趋势。手术科室抗菌药物使用率明显高于非手术科室，其中整形美容科最高，达100%，其次为泌尿外科和妇产科。非手术科室中抗菌药物使用率较高的为新生儿科、呼吸内科以及ICU。抗菌药物全年累计使用强度（DDDs）的品种排名。
抗菌药物不合理使用情况
抽查的360份使用了抗菌药物的住院病历中，存在不合理用药的有10%，其中，治疗性使用不合理19份，占（包括无适应症用药3份、未根据药敏结果选用3份、无指征联合用药3份、用法用量不当8份、无指征更换药物2份）；预防使用不合理17份，占。
3分析与讨论
本次调查结果显示，我院抗菌药物全年累计使用强度最高的是β内酰胺类，其中头孢菌素类占抗菌药物累计DDD值的，青霉素类和喹诺酮类均占。头孢菌素类属繁殖期杀菌剂，具有广谱、高效、耐酶、过敏反应少、用药安全等优点。氟喹诺酮类具有抗菌谱广、抗菌活性强、无需皮肤过敏试验等特点，在抗感染治疗中也占有非常重要的地位。氨基糖苷类药物在我院门诊用量偏高，这类药物抗菌谱较窄，并有严重的耳、肾毒性，应控制使用。从抗菌药物使用的科室分布看，门诊抗菌药物处方比例以及住院患者抗菌药物使用率均以外科最高，其次为儿科和呼吸内科。目前细菌耐药问题日趋严峻，WHO已向医疗界倡导，在抗感染治疗中能用窄谱抗菌药物则不要轻易应用广谱抗菌药物。然而广谱、高效抗菌药物在我院应用比较普遍。因此，应严格强化临床医师在抗菌药物临床应用方面的培训，强调以病原学诊断、药敏试验结果为依据，优先选用有效的窄谱抗菌药物。
治疗用药不合理
①无适应症用药：门诊处方统计显示儿科使用抗菌药物的频次比较高，且使用的抗菌药物多为广谱、耐酶的青霉素类复方制剂(如美洛西林舒巴坦、阿莫西林氟氯西林等)以及大环内酯类(阿奇霉素、罗红霉素)。婴幼儿急性上呼吸道感染90%由鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、腺病毒等病毒所致，无确切细菌感染证据时无需应用抗菌药物。儿科处方经常将抗菌药物与抗病毒药(病毒唑、炎琥宁、穿琥宁等)联合用于病毒感染，且所有的门诊患儿未做细菌培养和药敏试验。②重复用药：如青霉素与美洛西林、青霉素与氯唑西林的联用等。作用机制相同的同一类药物的联合使用，竞争细菌同一靶位，疗效并不增强，反而可能出现拮抗作用，增加不良反应的发生。③用法用量不合理：老年患者，诊断为慢性支气管炎急性发作。用头孢哌酮钠/舒巴坦钠（2:1）每日，一日三次，静脉滴注。头孢哌酮对肾功能影响不大，但舒巴坦经肾脏排泄，成人每日最大剂量为4g。该患者血肌酐清除率显示肾功能减退，舒巴坦一日超出最大剂量，应根据患者肾功能减退的程度作适当调整。④给药间隔不合理：由于门诊患者就诊时间的特殊性，青霉素类、头孢菌素类及克林霉素等事件依赖性抗菌药物无法一日剂量分多次注射。这几类抗菌药物属于时间依赖性抗菌药物，其杀菌效果主要取决于细菌暴露在有效浓度中的时间，而与血浆峰浓度无关，除半衰期较长的头孢曲松外，均应一日剂量分次给药。另外青霉素类及某些头孢菌素类半衰期非常短，却加入250～500ml的溶媒中1个多小时才滴完，无法维持有效血药浓度，不仅不能有效杀灭病原菌，更易导致耐药性及热源的发生。⑤品种选择不合理：患者诊断为急性上呼吸道感染，无畏寒、发热等全身症状，仅表现咽红、扁桃体轻度肿大，周围血象显示白细胞及中性粒细胞比例正常，考虑病原体多为病毒，其病程具有自限性，如无其他明显的全身症状及明显细菌感染症状，仅作对症处理即可。而医嘱却使用了第三代头孢菌素进行全身治疗。此外，轻症感染患者尽量选择口服抗菌药物。例如单纯尿路感染的门诊患者，左氧氟沙星同等剂量口服与静滴所达到的血药浓度是相近的，医嘱却使用了左氧氟沙星注射液静滴。在我院应用抗菌药物的患者中，口服给药比例远低于注射给药比例，尤其一些口服生物利用度较高的品种，建议医师采用序贯疗法，以降低患者的治疗费用，提高患者对治疗的顺从性，节约医药资源。⑥无指征频繁更换抗菌药物：抗菌药物若出现不良反应，如严重皮疹、瘙痒、静脉炎及胃肠道反应等引起患者不适，经医师权衡利弊可予以更换，或者体温持续不降或血象一直偏高，伤口恶化未能控制，药敏试验报道出现用药耐药的迹象，医师可在病历上注明更换原因。无指征的频繁更换抗菌药物可能导致耐药菌产生概率增加，感染控制进程延长。
围手术期预防用药不合理
_《抗菌药物临床应用指导原则》明确指出，抗菌药物在预防清洁手术时，一般在术前～2h给药或麻醉开始时给药，使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程人侵切口细菌的药物浓度。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4h，总的预防用药时间不超过24h，个别情况可延长至48h，污染手术可依据患者情况酌量延长，抗菌药物选择的视预防目的而定，但必须是疗效肯定、安全、使用方便及价格相对较低的品种[8]。而部分临床医生预防用药时间达到3~8d，术后连续用药数次或数日不仅不能进一步提高预防效果，反而会破坏体内原有正常菌群的平衡状态，大量杀灭敏感菌使耐药菌过度繁殖，这种被选择出的病原菌一旦造成感染常常更加难以控制。此外选用的品种起点偏高，如选用头孢孟多酯钠、盐酸左氧氟沙星等二、三代头孢类以及氟哇诺酮类。如此预防用药并不能降低术后伤口感染率，不仅浪费药品资源，而且增加患者的经济负担，同时易使细菌产生耐药性而造成不良后果。我院部分手术预防使用抗菌药物还存在较严重的用药时机不当问题，主要表现在手术结束后才开始用药。
总结我院抗菌药物不合理使用的原因主要有以下几个方面：①新的抗菌药物不断上市，医生未能很好的了解药物的剂量、用法以及联合用药时可能产生的药物相互作用和配伍禁忌等，无法按照药物理化性质、药代动力学性质给药。②患者因药物知识匮乏，认为好药就是新药贵药，吃好药就能治好病，要求医生开好药。个别医生也盲目选用昂贵和新的广谱抗菌药。③患者的依从性差，不能接受1日内数次给药，要求医生加大剂量一次给药，导致抗菌药物使用不规范。④病原学标本留置不当或者细菌培养过程不规范导致病原菌培养结果不准确，药敏试验无法为临床提供参考依据，给临床选择抗菌药物增加了难度。
针对存在的问题，我院要求各临床科室切实按照《抗菌药物临床应用指导原则》进行整改，并采取了一系列措施加强对抗菌药物合理使用的监管。成立以院长为第一责任人的抗菌药物临床应用督导小组。各临床科主任就_抗菌药物专项整治的各项考核指标签订责任状，将合理应用抗菌药物纳入医院医疗质量管理。利用信息化手段对全院抗菌药物合理应用进行监测、实施抗菌药物分级管理以及处方点评制度，同时严格控制院内各临床科室及I类切口手术患者抗菌药物使用的适应症。医院建立了抗菌药物临床应用情况通报和诫勉谈话制度，每月落实评估、公示及奖罚制度。由药学部负责对临床各科抗菌药物使用量、使用率和使用强度进行排序、公示，对于未达到相关目标要求并存在严重问题的，召集相关人员进行诫勉谈话并将有关结果予以通报。此外，为了加强医护人员的业务水平，多次组织全院范围的抗菌药物应用知识培训讲座，使工作在临床一线的医护人员熟悉和掌握《指导原则》，并进行严格考核，不合格的医生和药师暂停其抗菌药物处方资格和调剂资格。
4结论
临床医生在使用抗菌药物时，应严格遵循_《抗菌药物临床应用指导原则》，正确选用药物，注意给药剂量、给药途径和疗程等，减少无指征用药，考虑患者的特殊病理生理情况，尽可能做到个体化给药。作为临床药师，应该深入临床与医生进行交流，互换信息，宣传药品知识，做好用药咨询，配合好医生合理用药，发现问题及时解决。配合医务部门参加业务查房，做好抗菌药物的合理用药分析，与临床医生面对面讨论，及时纠正不合理用药，保证患者用药安全、有效和经济。
【摘要】目的急性心肌梗死(AMI)使用β受体阻滞剂治疗，分析疗效。方法使用β受体阻滞剂，并观察其疗效。结论急性心肌梗死后β受体阻滞剂使用时间在提前，使用剂量在加大，使用率在提高，并取得很好疗效，但仍有一些问题，包括早期使用不够、使用剂量偏小，糖尿病人使用低等。
【关键词】β受体阻滞剂AMI糖尿病合并症
据2002年不完全统计，我国每年心肌梗死(MI)患者超过70万例，且呈明显的上升趋势，其发病率仍然值得关注。在急性ST段抬高性MI后恢复期住院期间，患者应减少危险因子、降脂治疗、戒烟，并给予其他干预。某些治疗如β受体阻断剂、血管紧张素转换酶_(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂已被循证医学证实可减少心血管事件而被广泛接纳。左室功能是M1后死亡率的重要预测因子。
现在对于β受体阻断剂治疗心肌梗死后的用药做以介绍：
1.美托洛尔(Metoprolol，倍他乐克)属于无部分激动活性的岛受体阻断药(心脏选择性β受体阻断药)，对β2受体作用较弱。它对β1受体有选择性阻滞作用，无部分激动活性PAA)，无膜稳定作用。对于高血压患者.本品能显著降低血压，但并不引起直立性低血压和电解质紊乱；对心绞痛患者，本品可减少发作次数并提高运动耐量，长期服用可减少心肌梗死的发生率，用作心肌梗死后治疗可减少再梗死的发生率，降低心肌梗死后的死亡率。
2.阿替洛尔(Atenolol，氨酰心安)为选择性β1肾上腺素受体阻断剂，不具有膜稳定作用和内源性拟交感活性，但不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。其降血压与减少心肌耗氧量的机制与普萘洛尔相同。大规模临床试验证实，阿替洛尔可减少急性心肌梗死0～7天的死亡率。治疗剂量对心肌收缩力无明显抑制。
3.比索洛尔(Bisoprolol，康忻，博苏，洛雅)本品是选择性β1肾上腺素能受体阻断剂。无内在拟交感活性和膜稳定作用。不同模型动物实验表明它与β1受体的亲和力比β2受体大11～34倍.对β1受体的选择性是同类药物阿替洛尔的4倍。本品作用时间长(24h以上)。
连续服用控制症状好且无耐受现象，对呼吸系统副作用极小，未见对脂肪分解代谢的影响。
6.艾司洛尔(Esmolol，爱络，欣洛平)艾司洛尔注射液是一快速起效的、作用时间短的选择性的β1肾上腺素受体阻断剂。其主要作用于心肌的β1肾上腺素受体，大剂量时对气管和血管平滑肌的β2肾上腺素受体也有阻滞作用。在治疗剂量无内在拟交感作用或膜稳定作用。它可降低正常人运动及静息时的心率，对抗异丙肾上腺素引起的心率增快。其降血压作用与β肾上腺素受体阻断程度呈相关性。静脉注射停止后10～20minβ肾上腺素受体阻断作用即基本消失。电生理研究提示盐酸艾司洛尔注射液具有典型的β肾上腺素受体阻断剂作用：降低心率，降低窦房结自律性，延长窦房结恢复时间，延长窦性心律及房性心律时的AH间期，延长前向的文式传导周期。
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一、引言
二、药物分析双语教学的微课设计模式
视频教学在我国高等教育中早已普及，微课教学实际上是将视频教学“碎片化”，但又不是简单地进行切片分割，因为微课教学同样要遵循人们的认知规律和认知心理学。通常来说人们对事物的认知时间越久，越容易疲劳，从而丧失学习兴趣。就学习而言，5分钟左右的视频学习符合人的认知规律，容易集中精力，学习效率也高。视频教学一般包含以下几个方面：“学习对象分析”、“学习需求分析”、“学习目标设定”、“教学过程设计”、“教学实施”以及“学习效果测评”等。其中，“学习需求分析”、“学习目标设定”、“教学过程设计”是整个教学设计的基础和核心。药物分析课程对于医药化工领域的学生来说是非常重要的一门实践性课程，其教学内容与现实生活联系紧密。因此开展微课设计时除了考虑上述视频教学的基本内容之外，还要注重实践内容的设计。其设计模式需要考虑的因素可具体阐释如下。
2.教学目标设定。教学目标是整个微课设计的重要部分，是整个微课教学设计的起点和终点。教学目标的设定具有整体性、灵活性、层次性和可操作性。开放平台上微课程教学目标需要在对学习对象分析的基础上进行，这样才能真正以学习对象为主体，使教学目标更具有针对性和实践性。通常微课程一般是以一个知识点为单位安排教学的，如进行药物分析双语教学时需要学习中国药典（ChinesePharmacopoeia）的基本情况，掌握药典基本框架和使用方法。微课程设计者需要据此设计好学习对象的学习目标，这种目标设定不是一成不变的。
3.教学内容设计。为了实现教学目标，教学内容要精心设计，药物分析双语教学的微课程教学内容设计要考虑到所选择的教学内容与教学目标之间的关联性，更要考虑到能否调动学习者的积极性与学习兴趣。在此基础上，微课程的教学内容设计才能逐步展开，对于微课设计来讲一般兼顾整体与局部的关系，在切分教学内容的同时，要兼顾每个微课的教学内容与整门课程的统一性。对于药物分析课程而言，其本身有很多知识点，每一个知识点都可以设计成一个微课。所以分割教学内容以一个知识点或者一个需要解决的基础问题为单位，将教学内容分解成“整课—各章—各节—知识点”的结构是一个比较合理的结构分级。
三、结语
笔者在药物分析课程双语教学的实践中，深刻体会到了双语教学的不易。而采用新的微课教学方法一方面可以在课堂上使用，另一方面也可以让学习者通过移动终端随时随地学习，这可以较大程度地提升药物分析双语教学的质量。微课教学的核心是微课视频的设计与制作，其整个过程必须遵循人们的认知规律，比如视频时间长度应在十分钟之内，视频设计者要采用各种方式丰富学习者的视听，使其更加愉悦地接收知识点。微课设计者要注意这些方面。随着移动互联时代的发展，移动学习需求不断增强，微课这种教学模式会在各领域中得到应用，希望本文能成为此潮流中的一颗水滴。
抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降代写论文。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（SM）。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸（PAS）被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性［1］。发明异烟肼（INH）后，有人单用INH和联用INH+PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势［2］。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM+INH+PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB1），俗称“老三化”［3］。70年代随着利福平（RFP）在临床上的应用以及对吡嗪酰胺（PZA）的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就［4，5］。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的（<μg/ml），而对RFP耐药菌株的MIC明显增高（～μg/ml）。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药；这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感［6］。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP［7］，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300mg4h后的峰值浓度仅为μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等［8］。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg，与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一［9］认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病（MDR-TB）无效［10］。
3.利福喷丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等［11］报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT500～600mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效［12］。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟喹诺酮类（FQ）
第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟喹诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX对结核分支杆菌的MIC约～2μg/ml，最低杀菌浓度（MBC）为1～2μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用［13］。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人［8］。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400mg2次/日。有人对22例单用OFLX300mg/d或800mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好［6］。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800mg/d，我院选择的经验剂量为300mg2次/日。
2.环丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50％～70％，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为μg/ml（MBC是2μg/ml），抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关［14］。
LVFX口服吸收迅速，服药后1h血药浓度达μg/ml，达峰时间（±）h。服用LVFX4h后痰中药物浓度平均μg/ml，高于同期平均血液药物浓度μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)与洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为μg/ml，μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX50mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400mg2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400mg1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星（fleroxacin）一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代喹诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相当；体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高［16］。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟喹诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论［17］。由于氟喹诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡嗪酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison［18］的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡嗪酸类衍化物［20］。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8μg/ml。肌注（相当于），1h后平均血的峰浓度（Cmax）为21μg/ml。美国胸科学会（ATS）介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15mg/kg［6］，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度（静脉注射30min后，肌肉注射60min后）为35～45μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素（paromomycin）：巴龙霉素是从链霉菌（streptomycesrimosus）的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用［19］。Bates［20］则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）
结核放线菌素-N的抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N1g/d14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫脲衍生物
较引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC为μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫脲衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在～μg/ml之间，其中以乙烯基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩嗪类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一种吩嗪染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为～μg/ml。一般起始剂量为200～300mg/d，当组织饱和（皮肤染色）时减为100mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴［22］。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视［23］。
有人报道，在11个吩嗪类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM（MIC90≤μg/ml），其中以B4157最强（MIC90为μg/ml），但仍在进一步研究之中［21］。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶_
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶_如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏［24］。当β内酰胺酶_与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨苄西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂［25］。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸（奥格孟汀，augmentin），氨苄西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨苄西林加丙磺舒远远高于氨苄西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨苄西林口服后的血清峰值为18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透哺乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果［27］。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齐霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非结核分支杆菌病的治疗［28］。
十、硝基咪唑类
近年来的研究认为，5-硝基咪唑衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为～μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为，而INH和RFP的半数有效量分别为(～)和（～）mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80mg/kg的生存时间分别为（±）d、（±）d和（±）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻嗪类
吩噻嗪类中的氯丙嗪在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为～μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性；另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾（Dipasic）是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性；再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特（Rifater，HRZ）和卫肺宁（Rifinah，HR），这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87％，高于单剂联合的78％；副作用前者为％，低于后者的％，但也有副作用以前者为高的报道；使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或（和）灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
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【摘要】目的帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。
【关键词】抗生素；不良反应
药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等［1］。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应［2］。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡［3］。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义［4］。
1过敏反应
抗生素引起的过敏反应最为常见［5］,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。
过敏性休克此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。
溶血性贫血属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。
血清病、药物热属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。
过敏反应这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。
未分型的过敏反应有皮疹（常见为荨麻疹）［6］、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。
2毒性反应
抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。
对神经系统的毒性如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。
新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。
肾脏毒性许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。
肝脏毒性［7］如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。
对血液系统毒性如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。
免疫系统的毒性如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素［6］。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。
胃肠道毒性胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。
心脏毒性大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。
3特异性反应
特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。
4二重感染
在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。
5抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应［8］
在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。
与心血管药物合用红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。
与抗凝药合用头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。
与茶碱类药物合用大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。
与降糖药合用氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。
与利尿剂合用氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。
与其他药物合用红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。
综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。
正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测［9～11］。
同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等［12］。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。
护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。
一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。
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【关键词】癌症；生物技术；放射治疗；免疫疗法
由于抗生素的发明使得人类对感染性疾病能得到有效的控制，人类的寿命因而也大大延长，然而随着生命的延长，使得癌症与心血管疾病跃升为20世纪末的主要死亡原因。由此可见，对癌症的肆虐我们不可轻视。本文以近代重组基因工程技术及人类基因组译码为药物发展界碑，逐一介绍癌症药物的演进，旨在为生物科技研发提供参考依据。
120世纪对癌症的传统疗法
20世纪的癌症治疗主要还是以外科手术、放射线治疗及化学治疗为主，但严重的副作用使得病患畏于就医，而致病情延误，间接的造成治疗效果不彰，疾病无法有效根治等情形。
外科手术（Surgery）
利用手术将固性肿瘤摘除（Lumpectomy）,而肿瘤的摘除须于癌症的早期，癌细胞尚未转移时进行，但大多数的癌症未于早期发现，如胰腺癌、肝癌、肺癌、食道癌等，而且某些部位的癌症手术非常困难，如头颈癌及脑癌等；手术切除通常无法完全清除癌细胞，术后的复发可能性及导致癌细胞转移可能性也极高。
放射线治疗（Radiotherapy）
利用放射线同位素如60Co，以体外照射的方式，对癌症细胞的基因造成破坏，使细胞死亡，但是放射线同时也会对正常的细胞造成伤害，目前以研发利用单株抗体结合放射线同位素或癌症化学药物，有如导弹的功能，直接攻击癌细胞，避免正常细胞遭受伤害，同时减少药物副作用。
化学治疗(Chemotherapy)
化学疗法如同放射线疗法，大多数的化学药物是针对癌细胞快速生长的特点所施予的，但是对某些正常细胞如毛囊细胞或骨髓细胞等，生长快速的细胞仍会大幅度造成伤害，而导致免疫系统受损、掉发及呕吐等可能严重危及生命的副作用。一般使用的化学治疗药物有抑制核苷酸生成的抗代谢药物（如5-Fluorouracil、Methotrexate等）、干扰基因复制的烷基化剂（如Cyclophosphamide、Chlorambucil、Mechlorethamine等）、干扰酵素作用的抗生素类药物（如Dactinomycin、Doxorubicin等）、抑制有丝分裂的药物（如Paclitaxel、Vincristine等）、类固醇或荷尔蒙拮抗剂（用以治疗对荷尔蒙敏感的肿瘤，如Predmospne、Tamoxifan等）［1］。
220世纪末的抗癌药物
20世纪末，因为基因重组技术于1973年的发明，造成基因工程蛋白质药物的蓬勃发展，蛋白质癌症药物的发展也随新技术的开发而进入了新的时代；其中成功研发上市的药物有细胞激素类药物（Cytokine）、治疗用拟人单株抗体（H）等。
免疫疗法（Immunotherapy）
癌症的免疫疗法主要是利用细胞激素（蛋白质药物），刺激人体免疫系统，对癌细胞进行一定程度的攻击，目前上市的细胞激素主要有两类：干扰素（Interferon,INF）及介白素（Interleukin,IL），大多为20世纪80年代所研发的产品。目前尚在研发中的产品有：细胞毒杀淋巴细胞生长因子（CytotoxicLymphocyteMaturationFactor,CLMF）、GM-CSF、G-CSF、IL-3、IL-12等细胞激素（其中GM-CSF、G-CSF为癌症病患接受化疗或放疗对造血细胞所造成伤害的辅助治疗剂）。
单株抗体（Monclonalantiboby）
单株抗体是可与肿瘤细胞的特殊抗原（Tumorspecificantigen）形成非常具特异性的结合，目前有些公司推出以肿瘤化学药物结合放射线同位素（如131I或99Yt）的方式，将药物带到癌细胞内而造成癌细胞的伤害，并减少正常细胞的伤害。此类药物是为单株抗体当作药物使用的良好典范［2］。另一种治疗癌症的单株抗体药物Rituxan,以治疗低程度或微囊非何杰金氏淋巴癌，Rituxan是结合B细胞淋巴肿瘤细胞的表面抗原CD20的单株抗体，籍以降低肿瘤数量。
研发中的其他药物
抗血管生成（Anti-giogenesis）
药物目前唯一具有抑制血管生成的药物［3］，原先此药物是设计来抗溃疡的，但之后发现另一新作用为抑制胃癌恶化。目前此类抗血管生成药物大多处于临床试验阶段，一般认为此类药物必须与化学疗法和放射疗法并用，来控制癌细胞的生长，但不作为治疗癌症的第一线用药。
微脂粒(liposome)
技术微脂粒技术可作为癌症药物新剂型，降低癌症用药的副作用，由于微脂粒具有亲水性及疏水性双重性质，可将不溶于水的药物或毒性较高的药物包裹在微脂粒的内部，直接注射到肿瘤患部，这类药物目前有治疗卵巢癌的多柔比星脂质体Doxil。紫杉醇的微脂粒包裹剂型，目前也在积极研发中［4］。
321世纪最具有潜力的治疗癌症新技术
21世纪的疾病治疗将是以基因为主轴的治疗方式，尤其是以基因为主的研究领域上预期将会有跳跃式的进展。现将基因治疗的应用趋势归纳如下。
导入正常基因基因治疗
可分为两类：传统的“基因补偿”与“基因置换”。基因补偿是利用正常基因的功能补偿变异基因的不正常功能，例如p53蛋白质变异时会造成细胞的繁殖失去控制，假若将正常的p53基因置入细胞中，将可补偿p53蛋白质的功能［5］。基因置换则是设法将突变基因从细胞核中剔除的方法，以便维持细胞中原有的基因调控功能。此项技术目前已有多家生技公司正在研发。有科学家指出基因置换法的技术层次太高，且风险太大。目前的基因治疗，大多还是以基因补偿为主。
反义核苷酸链（A）
利用人工合成短的核苷酸链与有害基因转译的mRNA相互结合，以干扰有害蛋白质的合成；此方法目前所遭遇的问题是反义核苷酸链的专一问题及反义核苷酸链的生产必须大规模制造，所以有剂量高、成本高的商业营运问题。
利用自杀基因（Suicidegene）
首先将疱疹病毒的HSV-tK（Tymidinekinase）基因导入肿瘤细胞内，基因的表现酵素将对人体无毒的前驱药物Ganciclovir转换成有毒的药物，籍以杀死癌细胞。
主要组织兼容性复合全群抗原的基因疗法（MHCantigentherapy）
Vical公司所研发中的产品Allovectin-7是利用HLA-B7基因（HistocompatibilityLocusantigen-7gene）以脂质(Lipid)混合的基因传递技术，诱导人体免疫系统对肿瘤特定胜肽的辨识，目前已进行头颈癌(Head&neckcancer)、黑色素瘤(Melanoma)的人体临床试验。其中黑色素瘤已进入第3期人体临床试验。此项产品极有可能为美国FDA核准的第1个基因治疗产品。
细胞激素基因治疗
由于细胞激素的制备困难，价格昂贵，利用细胞激素的基因来取代以往的免疫疗法，将渐渐成为主流。目前最常用的细胞激素基因为IL-2基因，其他研发中的还有GM-CSF、IL-4、TNF-y等基因，这些基因可直接注射至患部，避免传统免疫疗法所造成的全身性副作用。
4基因疫苗
基因疫苗可以说是传统疫苗的新一代技术。基因疫苗的设计是特别针对癌细胞的特殊抗原基因（Tumorcell_specificantigengene），如黑色素瘤的特殊gp75、gp100抗原，大肠直肠癌的CEA抗原(C)，籍以转译成抗原胜肽，刺激人体对此抗原的专一性免疫反应，基因疫苗的基因传递系统，在目前最常用得到为Vical所拥有的裸DNA传递(NakedDNAdelivery)技术，DNA以无封装的方式打入肌肉细胞内，刺激免疫系统中的树状细胞诱导免疫方式。
5讨论
科学家对基因学的操作逐渐成熟，跨国际合作的人类基因组计划也即将完成，癌症治疗药物的研发将以基因药物为主流。虽然目前尚无此类药物成功上市，但是从NIH的统计资料来看，癌症的基因治疗将会领先其他遗传性疾病的基因治疗而首先推出上市。预期2010年时，所有癌症将可利用新的基因技术，得到有效的控制及治疗［6］，使人类不再受到癌症的威胁。
【参考文献】
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［2］DeCaterinaR,LiaoJK,LibbyP,FattyAcidModulationofEndothelialActivation,AmJClinNutr2000，71(1Suppl):213S.
［3］蒋淑媛，陈建勋.浅谈心血管疾病的基因治疗［J］.中化药讯,2008，1（43）：15，20.
［4］吕淑彬.微脂粒：制药产业的未来［J］.中化药讯，2008，1（42）：23.
［5］史爱珍.音乐及与护理［J］.国外医学·护理学分册,2002,21(3):130.
［6］闫来荣，魏红艳，张龚，等.癌症患者家庭成员的心理健康状况调查及相关因素分析［J］.中国行为医学科学，2004，13（5）：514.
关键词：新疆药物研究所；CNKI；中文论文
科技论文是科研人员在对所研究领域的现象或问题，利用科学的研究方法，进行分析、试验、综合的研究和阐述，是科研人员对科研研究成果可行性、有效性、创新性的直观表现和价值体现，是进行学术交流、成果推广及促进科学技术发展的重要载体。科研论文的数量、质量、被引用次数等指标是反映一个单位及个人科研能力、科研水平、科研实力、科研重视程度的重要标志之一，常被作为职称晋升、科研项目申报、成果报奖等的量化指标和重要参考依据。本文回顾分析我单位1986年～2013年中文学术论文发表的数量及质量，通过对论文发表的期刊分布、学科分布、基金分布、高引论文、热点分布等指标，希望能从文献计量学的角度了解我所的中文文献概况，客观评价我所科技论文水平。为其进行科研管理提供基础资料、评价数据及管理新思维，为单位绩效考核科研目标的实现提供参考依据[1，2]。
1资料与方法
2结果
基本情况 新疆药物研究所于1987年建所，截至2014年12月31日，共有12个科室，在职职工72人，其中高级职称20人、中级职称34人、初级职称13人、其他系列人员5人。
论文发表情况统计（按年度分布） 1986年至2014年我所共计发表中文论文604篇。29年间，发表中文论文情况见表1。
论文发表情况统计（按期刊分布） 按期刊分布排序，发表中文论文情况，见表2。
论文发表情况统计（按学科范围分布） 按学科范围分布排序，发表中文论文情况，见表3。
论文发表情况统计（按基金资助分布） 按基金资助分布排序，发表中文论文情况，见表4。
论文发表情况统计（按热点分布） 按热点分布排序，发表中文论文情况，见表5。
论文发表情况统计（高引论文） 按高引论文排序，被引次数前三位的，见表6。
3讨论
发表论文更加注重质量 截至2014年底，我所在职职工72人，其中高级职称20人、中级职称34人、初级职称13人、其他系列人员5人。1986年～2014年我所共计发表中文论文198篇。29年间，2007年发表中文总数最高为22篇，2008年次之，为19篇，2014年发表文章8篇，均为中级职称人员发表，人均发表文章篇。从分析数据可以看出，科研论文已从强调数量转变为注重质量，高级职称人员转而注重SCI论文的发表。这与单位不断完善的科研管理制度与科研奖励机制密切相关，为了激励单位专业技术人员科研工作的积极性，不仅对论文版面费的全额报销，还逐步加大对发表论文的奖励额度，在科研奖励办法及制度到位的落实下，大大激励的论文的发表数量及质量，也大大拓展了大家科研思维，善于总结日常工作，积极探索创新的工作方式，着手进行科研论文的写作。
研究方向明确，更加注重基础研究 从分析数据可以看出，按期刊分布排序，第一位为《新疆中医药》，发表44篇，占总发文量的；按学科范围分布排序，第一位为中药学，发表99篇，占总发文量的；按基金资助分布排序，第一位为国家自然科学基金，发表24篇，占总发文量的；按热点分布排序，第一位为高效液相色谱，发表16篇，占总发文量的；按高引论文排序，被引次数最多的也是中药药理学方面的研究论文。这与单位的主要研究方向也是一致的，作为研究性质的单位，也将更加注重基础研究。
参考文献：
[1]顾华，高筱萍.某疾控中心职工科技论文发表情况分析[J].浙江预防医学，2011，23（10）：91-93.
[2]廖娜，郭俊杰.区县疾控中心科技论文分析及管理对策[J].职业卫生与病伤，2012，27（2）：97-100.
【摘要】目的：对住院病人抗菌药物的利用情况进行调查，发现存在的问题，以增强医师合理用药意识。方法：采用WHO建议的限定日剂量（DDD）和药物利用指数（DUI）分析评价6个科室住院病人抗菌药物的利用情况。结果：剂量过大9例，选药不当12例，疗程过长10例，疗程过短6例，频繁换药6例，剂量过小2例。结论：抗菌药物的利用存在一定的问题，应加强管理。
【关键词】抗菌药物；限定日剂量；药物利用指数；医院；用药分析
1临床资料
本组观察病例为我院2006年3月1日~2006年9月1日住院病人，其中普外科21例，妇科15例，腔镜科11例；男29例，女18例；年龄19岁~73岁；平均住院日（13±5）d。记录病人以下情况：①病人一般情况，包括科别、性别、年龄、出入院时间、入院诊断；②用药情况，包括用药种类、药名、剂型、剂量、给药途径、用药目的、抗感染疗效、联合用药及用药合理性评价。
2方法
根据_制定的《抗菌药物临床应用指导原则》分析用药是否合理。要求：有绝对适应症；药物选择正确；细菌对所选药物敏感；用法用量正确，用药途径正确；联合用药无拮抗、不增加毒性；围手术期用药时间合理；疗程为病人感染症状、体征消失后体温、白细胞计数正常后72h~96h。有规定疗程的疾病，执行规定疗程并达临床治愈标准。在剂量方面以DDD和DUI作为判断医生是否合理用药的标准，其中DDDs=药物总量/DDD，DUI=DDDs/用药总天数，DUI≤1为用药合理，DUI>1为不合理用药［2］。DDD值根据《新编药物学》（第15版）和《中国药典》（2000版）成人每日平均维持剂量确定。未收载的其他药品按药品说明书推荐剂量来确定。。
3结果
3．1抗菌药物利用概况
本次调查的抗菌药物DDDs居前17位的均为注射剂，口服抗菌药物使用较少，其DDDs值排序位于20位之后，所用抗菌药物涉及23个品种。主要抗菌药物利用情况见表1。
不合理用药情况
3．2．1剂量不合理有9例病人剂量过大，如头孢曲松钠半衰期为7h~8h，常规剂量每日，一次静脉滴注即可。可医师处方中对大部分轻症感染病例给予每日，每日两次静脉滴注，不仅对疾病治疗无益，而且增加了病人的经济负担。
3．2．2选药不当有12例病人抗菌药物选择不恰当，如病人过敏史记载对氨苄西林过敏，治疗时给予阿莫西林-克拉维酸钾静脉滴注。术前预防用药选择三代头孢菌素类居多，如头颈部四肢手术，应考虑葡萄球菌的感染，首选一代头孢菌素类为预防用药。
3．2．3疗程不当有10例病人疗程过长，8例病人疗程过短。抗菌药物的使用疗程应根据病种、感染程度轻重和临床情况而定，一般持续至体温恢复正常、症状消退后3d~5d。用药72h后疗效不明显时，应及时更换药物，可根据药敏实验结果调整用药。本次调查抗生素使用疗程过长主要表现为手术病人术后用药时间长，如腔镜科胆囊摘除术的病人抗菌素平均治疗天数为，普外科急性阑尾炎、慢性胆囊炎切除术的病人抗菌素平均治疗天数为，预防用药时间过长。抗菌药物临床应用指导原则规定接受清洁—污染手术的病人预防用药时间为24h，必要时可延长至48h，而本次调查疗程过短（用药时间小于48h）者8例。
3．2．4用法不合理在调查中盐酸克林霉素的用法多为药物加入到100mL液体中静脉滴注，正确用法应为加入到不少于100mL液体中缓慢静脉滴注。用药中应考虑经济性原则，如呼吸科个别中、重度感染的病人在感染控制后从注射给药转换为口服给药，不仅疗效不降，还提高了患者的依从性［3］。
3．2．5其他不合理用药临床上频繁换药7例，占。这些病例都是在病原菌不明的情况下，2d~3d更换一种抗菌素，特别是同类药物之间的频繁更换。调查病例中对特殊病理生理条件下的病人，未按抗菌药物的药动学特点选药。
4讨论
调查结果表明，头孢菌素类药物应用比例最高，但三代头孢菌素类药物的频繁使用会造成耐药的流行。从我院细菌室细菌耐药监测情况来看，头孢他定、头孢唑肟对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌的耐药率逐年增加，临床医生应给予重视。喹诺酮类药物抗菌谱广，但已有革兰氏阴性杆菌耐药流行的趋势，使用也应谨慎。
【参考文献】
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［3］贾东岗，雷招宝.抗生素的序贯疗法及其研究进展［J］.药学实践杂志，2004，22（3）:145.
1资料与方法
一般资料：本组1000例早孕妇女，自愿要求药物流产，身体健康，月经周期正常，年龄18～42岁，停经≤49天。
适应证:停经49天以内，B超显示宫内妊娠，孕囊平均直径≤20mm，无感染性病灶，血常规正常，无使用米非司酮及米索前列醇禁忌证。药物流产前应排除异位妊娠，否则异位妊娠误行药物流产可导致失血性休克[1]。
方法:第1、2天每早8时各顿服米非司酮75mg，服药前后2h须空腹，第3天8时空腹来院服米索前列醇600μg，并观察4～6h。如果孕囊未排出，可重复口服米索前列醇600μg，直到胎囊完全排出。如果阴道出血量过多，即在无菌操作下行清宫术。
2结果
1000例患者用药后5h内排出完整妊娠物973例，27例失败，其中21例重复用米索前列醇后3h排出完整妊娠物，6例在严格无菌操作下行清宫术。在院观察期间，全部病例阴道出血量相当于正常月经量。妊娠物排出后淋漓出血6～10天，月经复潮在药流后28～40天。
3护理
心理护理:对手术疼痛及有关风险的恐惧是受术者普遍存在的最突出的心理反应，护士应对不同年龄、文化、婚姻等情况的患者，采用不同的有利于患者的语言进行交流。首次药物流产，多由于环境陌生，惧怕疼痛、出血、不了解整个过程及疼痛持续时间和药流后康复情况等，常表现为精神紧张、不知所措、恐惧焦虑等。对已婚未采取任何避孕措施或避孕失败的经产妇，其忧愁、矛盾心理，多为社会因素，因工作紧张及家务繁忙而致身体恢复时间过短，或不愿为他人所知等心理负担，而表现为情绪紧张。针对不同对象运用交流技巧，加强卫生知识宣教，融洽医护患关系，稳定药流患者紧张情绪，缓解恐惧和焦虑。医护人员应亲切劝慰早孕者，用礼貌语言介绍医疗环境、治疗经过、配合方法、中间可能出现相关问题以及应对疼痛的特殊技巧等。护士不但要熟练掌握各种技术操作，还要不断提高自身道德修养，采取交流技巧，帮助她们调整不良心理，用通俗易懂语言讲解药物流产的大致过程，使其明白药物流产是一种安全简单的过程，整个过程会有轻微腹痛，但不会经受太大痛苦，90%以上的孕妇会自动排出妊娠囊，从而使其有安全感，情绪亦会放松下来。未婚先孕者，可能存在一种羞耻心理，表现为躲躲闪闪，不愿说出真实姓名、年龄及工作单位，不愿碰见熟人。多由于年龄小、缺乏有关知识及社会适应能力。医护人员不能歧视、嘲笑、议论她们，应同情、关心、安慰她们，宣传性道德方面的知识，应说明医护人员会遵守职业道德，维护她们的隐私，为她们保守秘密，使她们从心理上得到温暖，卸下思想包袱，积极配合接受治疗。对已婚者多用医嘱性的语言、婉转语气进行有关知识宣教，如采取避孕措施的必要性，可行的避孕方法，药流后相应的休假安排，以解除她们的后顾之忧。
用药指导：护士为患者发放药流药物时，应主动提供咨询服务，应详细介绍服药方法、剂量及可能出现的不良反应，如少数人服药后出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、少量阴道出血、头晕、荨麻疹等，告知患者对症处理后即可解除，以减少其不必要的担忧。并注意观察阴道出血量，有无腹痛及阴道排出物。在家服用“米非司酮”期间如有腹痛或出血过多（出血量≥月经量2倍者）应立即前往医院检查，如阴道有排出物，应保留标本，及时来院检查胚囊绒毛是否完整。
告诉患者药流的危险性，要选择有清宫条件的门诊药流，不允许自行在药店购药。服药的第1、2天可在家休息，也可以正常上班，但应避免重体力活动。第3天8时，患者空腹来院，由护士发放米索前列醇600μg，口服后到门诊观察室休息，观察室环境应保持清洁、安静、优雅，使患者心情放松。放柔和的音乐，内设若干床位，并分别用布帘隔开，设有单独卫生间，卫生间备用消毒便盆，嘱其将阴道排出物保留在便盆内，由专门护士检查是否为妊娠物及胚囊绒毛是否完整。胚胎物排出后需在医院留院1h，观察阴道出血量及腹痛情况，并作相应处理，若阴道流血不多可回家休息。
健康宣教：（1）流产后2周内适当休息，保持心情舒畅，避免过度悲伤、紧张、恼怒，以免影响子宫收缩。（2流产后的最初2～3天，阴道流血量一般相当于月经量或略多于月经量，若阴道流血量过多或持续不净要及时复诊。（3）注意保暖，避免冷水浴及冷饮，避免过冷引起其他并发症。（4）药流后阴道正常酸碱度被恶露血改变，加之子宫内膜创伤，机体生理防御机能减弱、抵抗力下降，极易造成女性生殖道感染。保持会阴清洁，流产后2周和流血期间禁止盆浴和坐盆，禁止游泳。保持会阴部清洁干净，勤换卫生巾、纸。每晚用清水清洗外阴，用清洁干燥的毛巾擦干，切勿用手掏洗阴道，也不可自由用任何药物洗剂冲洗阴道[2]，可采取淋浴保持身体清洁。（5）饮食上应吃高蛋白富有营养易消化食物，如：肉、蛋、乳及豆类，忌食生、冷、辛辣。避免重体力劳动和剧烈运动。(6)病发症的自我观察：发热，体温℃以上及寒战现象；阴道分泌物有恶臭现象；严重腹痛、恶心、呕吐现象；大量阴道出血或出血持续2周以上[3]。（7）流产后休息3-4周，如有异常时及时就诊；1个月内禁止同房。
参考文献
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【关键词】早孕药物流产护理
中药在我国医药发展史上一直被广泛应用，尤其是临床工作中，中西医结合治疗往往起到事半功倍的效果。但是较长时间以来，许多人都片面地认为中药源自天然，药性平和，无毒副作用。中药的不良反应问题往往被忽视，但近年有关中药毒副反应的问题突现，中药不良反应的报道呈大幅上升趋势，因此，中药安全无毒的旧观念必须改变。现对中药不良反应现状进行分析，旨在引起对中药不良反应的重视和客观评价，促进中药事业的健康发展。
1中药引起不良反应的原因
超量使用
人们普遍存在一种误区，认为中药无毒副作用，中药用量多一点并无大碍。有些医生随便加大方药的用量、剂量，让病人超量服用；有的患者自行加量服药。实际上，由于超剂量用药而引起的不良反应时有发生。
个体差异
患者的体重、性别、体质各不相同，人体对药物的反应，往往因个体的差异而有极大的不同，其中女性药物不良反应比男性多，婴幼儿、老年人不良反应比青壮年多［1］。
药物自身因素
某些中药本身就含有有毒成分，不良反应出现较多，如附子、川乌、大黄、细辛等，过量服用即可中毒，导致人体内各系统的异常表现。中成药的包装说明不明确，中药被农药污染或变质，假冒伪劣品种的混杂也是导致不良反应发生的重要原因。
人为因素
如果药不对证，用药就适得其反。盲目用药，对其药性不详，或未仔细阅读说明书，或迷信偏方、秘方，或盲目长期应用某一味中药，或有些药材未经炮制或炮制不当等，都是人为造成的不良反应，使机体受到不必要的伤害。
剂型因素
中药组成成分复杂，每味中药就含有多种成分，有些中药在其有效成分、药理、毒理不甚明了的情况下轻易改变剂型，加之中药注射剂提纯程度不够或杂质过多常引起不良反应，甚至过敏性休克、死亡等严重不良反应。如清开灵注射液、穿琥宁注射液等引起的不良反应应引起重视。
2提高中药安全应用的途径
加强管理
政府管理部门除了制定法律法规提高药品质量，保障合理用药外，还应完善药品不良反应的监测模式；严格规范药品说明书的管理，避免因商业利益回避不良反应、禁忌等警示性内容；大力宣传药品不良反应相关知识，提高全民的认识和意识。
保证药品质量
与药品质量相关的各环节，都应严格地科学管理。药品的来源、炮制加工、调配、制剂应有具体的规程，同时要有中药材和中药制剂的安全质量标准，以确保中药及其制剂的质量［2］。
合理用药
临床医师应熟悉中药的性能主治、用法用量，严格掌握用药指征，避免滥用；病人应遵从医嘱，不要擅自增加剂量，延长疗程。
加强监测工作
广大医务人员和患者，必须正视中药不良反应的存在，及时反馈中药不良反应信息，减少漏报率。一旦出现不良反应立即停药，采取相应治疗措施。
3讨论
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